Раувольфия седоватая. Раувольфия змеиная, сушеница топяная, барвинок малый. Применение, химический состав, побочное действие, противопоказания. Взаимодействия с другими действующими веществами

Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Сем. кутровые - Apocynaceae

Ботаническая характеристика. Вечнозеленый кустарник, содержащий млечный сок, высотой 0,2-0,6 (1) м. Имеет небольшое вертикальное корневище с многочисленными придаточными корнями и длинный стержневой изогнутый корень с крупными боковыми корнями. Стебель восходящий, покрытый беловатой пробкой. Листья расположены мутовчато по 3-4, реже супротивные или очередные, продолговато-эллиптические, обратнояйцевидные или обратноланцетные, на верхушке заостренные, у основания суженные в короткий черешок, тонкие, голые, блестящие, 7,5-17,5 см длиной. Цветки белые или розовые, собраны в верхушечные, реже пазушные, густые зонтиковидные соцветия. Чашечка и цветоножки ярко-красные. Плод состоит из двух сочных костянок красного цвета (рис. 10.31).

Рис. 10.31. Раувольфия змеиная - Rauwolfia serpentina Benth.

Распространение. Естественно произрастает в Индии, Таиланде, Бирме, Шри-Ланке и Индонезии. Культивируется в Индии. В Россию в настоящее время сырье импортируется.

Местообитание. Растет по опушкам влажных тропических лесов.

Заготовка. В местах естественного произрастания корни заготавливают в фазу плодоношения у растений с хорошо развитой корневой системой. На плантациях в Индии корни выкапывают на третий-четвертый год жизни растения.

Внешние признаки. Куски корней, цилиндрические или расщепленные продольно, покрытые бурой пробкой. Наружная поверхность продольно-морщинистая. Излом ровный. На изломе видна желтая древесина. Кора неширокая, но в ней локализуются алкалоиды, поэтому присутствие кусков корней с отшелушенной корой является дефектом сырья. Запах характерный, неприятный. Вкус не определяют (!).

Микроскопия. Пробка обладает характерной слоистостью - чередуются слои более крупных и более мелких клеток. Во флоэме встречаются одиночные секреторные клетки с коричневым смолистым содержимым. В клетках паренхимы довольно часто встречаются крахмальные зерна, реже – призматические кристаллы кальция оксалата. В коре отсутствуют механические элементы (отличие от корней других видов раувольфии).

Химический состав. Корни содержат сумму алкалоидов – производных индола, составляющую 1-2 %. В настоящее время выделено более 50 алкалоидов (резерпин, аймалин, серпентин, ресцинамин, йохимбин и др.).

Хранение. Сырье хранится по списку Б.

Лекарственные средства.

1. Раунатин, таблетки п.о. по 0,002 г (сумма алкалоидов). Гипотензивное, антиаритмическое, седативное средство.

2. Резерпин, таблетки по 0,0001 и 0,00025 г. Гипотензивное, седативное средство.

3. Аймалин, таблетки по 0,05 г; раствор для инъекций 2,5 %. Антиаритмическое средство.

4. Резерпин входит в состав комплексных препаратов («Бринердин», «Трирезид К», «Адельфан-Эзидрекс», «Кристепин» и др.).

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивное, седативное, антиаритмическое средство.

Фармакологические свойства. Алкалоиды раувольфии обладают различными фармакологическими свойствами. В основном они влияют на центральную нервную систему, резерпин и в меньшей мере ресцинамин оказывают седативное и гипотензивное действие, йохимбин – альфа -адреноблокирующее, аймалин - антиаритмическое действие. Основным фармакологическим свойством резерпина является его симпатолитическое действие, обусловленное истощением ресурсов норадреналина в адренергических нервных окончаниях. Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие, а с влиянием на центральные нейрохимические процессы - нейролептическое. Под влиянием резерпина постепенно понижаются систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается на ранних стадиях гипертонической болезни, при отсутствии выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приема резерпина. Наряду с понижением артериального давления улучшается функция почек: увеличивается почечный кровоток, усиливается клубочковая фильтрация. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным атеросклерозом. Аймалин не обладает нейролептической активностью, умеренно понижает артериальное давление. Характерной особенностью аймалина являются антиаритмические свойства.

Применение. Сырье используется для получения препаратов «Резерпин», «Аймалин», представляющих собой чистые алкалоиды, и суммарного препарата «Раунатин». «Резерпин» применяется для снижения кровяного давления при гипертонической болезни, а также при психических расстройствах. «Раунатин» оказывает более мягкое гипотензивное и седативное действие, ему также присущи антиаритмические и спазмолитические свойства. «Аймалин» является эффективным средством для купирования приступов мерцательной аритмии. Резерпин входит в состав ряда комбинированных лекарственных средств, применяемых при гипертонической болезни.

Другие виды. В качестве источников резерпина используют также раувольфию рвотную (Rauwolfia vomitoria Afz.), произрастающую в тропической Африке от западного побережья до Мозамбика, р. четырехлистную (р. седоватую) (R. tetraphylla L. = R. canescens L.), широко распространенную в Южной Америке, Индии, Австралии, а также р. кафра (R. caffra Soud.), растущую в Африке. Первые два вида перспективны для введения в промышленную культуру в Закавказье. В Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии для их разведения предложена технология микроклонирования, а также разработан и внедрен метод получения биомассы культуры ткани, являющейся источником аймалина.

Раувольфия змеиная - полукустарник высотой до 1 м, семейства кутровых (Аросупасеае). Листья короткоче-решковые, обратнояйцевидные или ланцетовидные, тонкие, голые, блестящие, длиной 7,5-17,5 см. Цветки белые или розоватые, собранные на верхушках ветвей или в пазухах листьев в зонтиковидные соцветия. Произрастает лекарственное растение в Индии, на Шри Ланка. В корнях и корневищах содержится до 20 индольных алкалоидов в количестве 1-2%. Среди них резерпин C 33 H 40 O 9 N 2 , ресцинамин C 35 H 42 O 9 N 2 , аймалин (раувольфин) С 20 Н 26 О 2 N 2 , аймалицин (раубазин) C 21 H 24 O 3 N 2 , изоаймалин (изораувольфин) С 20 Н 26 О 2 N 2 , раухимбин (кориантин) C 21 H 26 O 3 N 2 , изораухимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , раувольфинин C 19 H 24O 2 N 2 , резерпилин C 23 H 28 O 5 N 2 , резерпинин C 22 H 26 O 4 N 2 , сарпагин (раупин), С 19 Н 22 O 2 N 2 , серпентин C 21 H 20 O 3 N 2 , серпентинин C 21 H 22 O 3 N 2 , серпин С 21 H 26 О 3 N 2 , 3-эпи-а-иохимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , аллоихимбин C 21 H 26 O 3 N 2 , 3-иохимбин, тебаин, папаверин, чаиндрин. Наиболее изучен резерпин.

Фармакологические свойства

Резерпин оказывает гипотензивное действие, которое развивается медленно и длится несколько часов. Этот эффект обусловлен главным образом периферическими импатолитическими свойствами препарата. Резерпин замедляет ритм сердечных сокращений, не изменяя или увеличивая минутный объем сердца. Препарат обладает также седативными свойствами. Большие дозы резерпина вызывают сон, близкий к физиологическому. Он углубляет дыхание, суживает зрачок, понижает температуру тела и обмен веществ. Резерпин понижает содержание норадреналина в тканях. Седативное действие резерпина связано не столько с изменением общего содержания норадреналина, сколько с истощением функционально активных фракций этого катехоламина. Резерпин повышает устойчивость животных к гипоксии. Препарат угнетает интероцептивные рефлексы на артериальное давление и дыхание с центрального отрезка блуждающего нерва, механорецепторов каротидного синуса, перикарда, толстого и тонкого кишечника и мочевого пузыря. Наименее устойчивы к действию резерпина рефлексы с каротидного синуса и центрального отрезка блуждающего нерва. Рефлекс с большеберцового нерва не угнетается. Угнетение некоторых вегетативных рефлексов не зависит от блокады эфферентных путей и рецепторных образований, а связано, по-видимому, с влиянием препарата на центральные аппараты регуляции кровообращения. Резерпин оказывает двухфазное влияние на тоническую и рефлекторную активность симпатической нервной системы, а также на вазомоторные рефлексы. Первая депримирующая фаза действия резерпина на центры вазомоторной регуляции обусловлена возбуждением высвобождаемыми моноаминами центральных тормозных моноаминергических механизмов. Эта фаза совпадает с увеличением содержания свободных, функционально активных форм моноаминов в мозге. Вторая фаза действия после введения резерпина развивается через 2 1/2-4 ч и характеризуется увеличением тонической активности и вазомоторных рефлексов и полным устранением рефлекторного торможения в симпатических нервах. Эта фаза по времени совпадает с периодом истощения лабильного запаса моноаминов в мозговой ткани (Н. В. Каверина, Ю. Б. Розанов). Помимо кристаллического резерпина, в медицинской практике используются суммарные препараты раувольфии, в частности раунатин. По гипотензивному действию он уступает резерпину. Для достижения одинакового гипотензивного эффекта требуются примерно в 4 раза большие дозы этого препарата по сравнению с резерпином. Гипотензивное действие раунатина развивается медленнее, чем при использовании резерпина. В механизме действия этого препарата наряду с характерной для резерпина симпатолитической активностью важную роль играют периферические адрено- и спазмолитические свойства. Один из алкалоидов раувольфии аймалин обладает антиаритмической активностью. Этот эффект связывают со стабилизацией мембран миокардиальных клеток и понижением их возбудимости, удлинением рефрактерной фазы сердца и замедлением проведения импульсов по проводящей системе.

Применение в медицине

Резерпин применяют при гипертонической болезни. Он понижает артериальное давление и замедляет пульс, особенно если он учащен. Терапевтическое действие резерпина полностью проявляется спустя 2-6 дней после начала приема препарата. Вместе с тем резерпин оказывает успокаивающее влияние на больного. Гипотензивное действие раунатина при гипертонической болезни выражено в I и П стадиях заболевания. Действие раунатина отличается от резерпина меньшими побочными явлениями.

Под влиянием препарата не только понижается артериальное давление, но также уменьшается головная боль, головокружение, раздражительность, улучшается сон. Эффективность раунатина в ряде случаев превосходит другие препараты, применяемые в качестве гипотензивных средств. Раунатин снимает аритмию, восстанавливает процессы возбуждения и проведения в мышце сердца.

Возможны побочные явления: набухание слизистых оболочек носа, потливость, слабость, усиление болей в области сердца у больных стенокардией. Эти явления проходят при уменьшении дозы или после 2-3-дневного перерыва в приеме лекарства. Препараты раувольфии могут провоцировать синусовую брадиаритмию при нарушениях автоматизма синусового узла и атри-овентрикулярной проводимости и вызывают явления специфического гипертрофического гастрита; поэтому они противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Из осложнений возможны депрессии, усиление явлений паркинсонизма и тремора.

Препараты

Резерпин (Reserpinum) (А). Лечение начинают с назначения небольших доз-ОД-0,3 мг/сут, постепенно повышая дозу до 0,5-2 мг/сут. Если в течение 10-14 дней лечения гипотензивного эффекта не наступает, препарат отменяют. При понижении артериального давления дозу уменьшают до 0,2-0,5 мг/сут и продолжают применять в течение месяца под наблюдением врача. Резерпин в дозе до 1 мг/сут совместно с сердечными гликозидами назначают также при функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией. Препарат назначают также при вегетативных дистониях, при повышении тонуса симпатической системы и как вспомогательное средство при тиреотоксикозах. При лечении психических заболеваний в настоящее время резерпин используют редко.

Резерпин противопоказан при тяжелых нарушениях сердечно-сосудистой системы с явлениями декомпенсации, при церебральном склерозе, нефросклерозе, гипотонии и язвенной болезни желудка. Выпускают в таблетках по 0,1 и 0,25 мг. Хранят в прохладном защищенном от света месте.

Раунатин (Raunatinum) (Б). Сумма алкалоидов раувольфии змеиной. Буровато-желтый порошок без запаха, горький на вкус. При гипертонической болезни I и II стадии в 1-й день лечения назначают после еды в дозе 0,002 г (1 таблетка) на прием, на 2-й день-по 1 таблетке 2 раза в день, на 3-й день-3 таблетки, на 4-й день-4 таблетки, на 5-й день-5 таблеток, на 6-й день 6 таблеток. По истечении 10-14 дней, когда обычно наступает гипотензивный эффект, дозу препарата постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в день. Продолжительность лечения 20-30 дней. Нередко препарат назначают длительное время в поддерживающей дозе 0,002 г на ночь. Раунатин выпускают в таблетках по 0,002 г, хранят в плотно укупоренных банках темного стекла. Аналогичный препарат раувазан выпускается в ГДР; разрешен для применения в СССР. Рауседил выпускается в таблетках и ампулах для внутримышечного введения при гипертонических кризах и психозах с явлениями возбуждения. Аймалин (Ajmalinum) (Б) применяется при аритмиях различного характера: парок-сизмальных суправентрикулярных и желудочковых тахикардиях, тахисистолической мерцательной аритмии. Назначают внутрь в таблетках по 0,05 г, но препарат особенно эффективен при парентеральном введении: внутримышечно или внутривенно капельно или струйно.

Русское название

Латинское название вещества Раувольфии алкалоиды

Фармакологическая группа вещества Раувольфии алкалоиды

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Характеристика. Сумма алкалоидов из корней раувольфии (резерпин, серпентин, аймалин и др). Общее содержание алкалоидов в пересчете на сухое вещество — не менее 90%.

Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обладает гипотензивным и антиаритмическим действием. Седативное влияние выражено меньше, нежели у резерпина, но по гипотензивному действию практически не уступает резерпину, при этом в ряде случаев переносится лучше. Гипотензивный эффект развивается медленнее, чем у резерпина.

Показания. Артериальная гипертензия (легкой и средней степени тяжести).

Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, депрессия, недостаточность коронарного кровообращения, органические поражения миокарда, аортальные пороки, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нефросклероз, беременность (III триместр), возраст до 18 лет.

Дозирование. Внутрь, после еды. В первый день принимают 1 таблетку (2 мг — в пересчете на сумму алкалоидов) на ночь; на 2 день — по 1 таблетке 2 раза в сутки, на 3 день — 3 таблетки, постепенно доводя общую дозу до 4-6 таблеток в день.

После достижения терапевтического эффекта (через 10-14 дней) дозу постепенно уменьшают до 1-2 таблеток в сутки.

Побочное действие. Набухание слизистой оболочки полости носа, повышенное потоотделение, астения, кардиалгии, брадикардия, депрессия, снижение либидо.

Взаимодействие: Можно применять одновременно или последовательно с др. гипотензивными ЛС (ганглиоблокаторами, гидрохлоротиазидом, гидралазином и т.д.).

С осторожностью назначают совместно с хинидином, гуанетидином, сердечными гликозидами, бета-адреноблокаторами (опасность усиления выраженности отрицательного хроно- и дромотропного действия).

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Так уж мудро устроена природа, что в ней есть все, что необходимо человеку, чтобы жить долго и счастливо. Даже растения наделены специальными свойствами, которые позволяют избегать заболеваний или предотвращать их. Например, раувольфия змеиная, в состав которой входит более 25 алкалоидов, способна стабилизировать артериальное давление. Об этом люди знали издавна и применяли ее корни для лечения гипертонии.

Описание раувольфии змеиной

Это вечнозеленый кустарник, обладающий стержневым изогнутым корнем до 3 м длины. Он имеет не волокнистую структуру и дает крупные боковые корни. Хотя у него узкая кора бурого цвета, внутри корень светлый, без запаха и горький на вкус.

Листья располагаются от трех и более штук на одном узле, реже встречается раувольфия змеиная с очередным распределением. Они имеют плотную, гладкую и блестящую структуру преимущественно овальной формы с коротким черешком.

Цветки у этого растения собраны в соцветия - верхушечные или зонтиковидные, белого или розового цвета. Венчик трубчатой пятилопастной структуры, лопасти которого наложены одна на другую. Плоды раувольфии черного цвета типа костянки с сочной мякотью, сросшиеся до середины.

Свое название раувольфия змеиная, описание которой представлено в статье, получила благодаря тому, что в Индии ее использовали в случае укусов этих пресмыкающихся. В каждой крестьянской хижине раньше обязательно произрастало несколько кустиков этого растения.

Среда произрастания

Сегодня раувольфию в некоторых странах культивируют, но в диком виде она издавна встречалась в таких частях Индии, как тропические районы Гималаев, в Центральной и Северной Бенгалии, Сиккиме. Сегодня ее можно встретить на Суматре, в Перу, Шри-Ланке, Мьянма и Яве. Раувольфия змеиная культивируется в Грузии.

В свое время знахари и шаманы Азии активно использовали ее корни для лечения не только людей, но и животных. Основное применение - от укусов змей и насекомых, при лихорадке, холере, поносе, детям, как легкое снотворное, а на Яве его использовали как глистогонное.

Химический состав

Ценными являются корни раувольфии змеиной, так как в их состав входит 2 % алкалоидов, в числе которых:

• резерпин: основное свойство - блокада адренергических нейронов;
• аймалин имеет противоаритмические свойства;
• йохимбин улучшает кровообращение, повышает двигательную активность;
• папаверин обладает спазмолитическими свойствами;
• сарпагин понижает давление;
• тебаин - отравляющее вещество.

Это далеко не все алкалоиды, выявленные в корнях растения. По некоторым данным, их количество колеблется от 25 до 50 видов. Листья и стебли богаты флавоноидами, каротиноидами и млечным соком. Резерпин - это основной алкалоид раувольфии змеиной, который применяют в медицине и гомеопатии.

Во многом место произрастания этого растения и время сбора напрямую связаны с количеством алкалоидов в его корнях. Например, если сбор растения производился в декабре в индийском штате Ассам, то их процент составит 2,57, что является рекордным по сравнению с другими местами обитания. При этом возраст растения никакого отношения к этим показателям не имеет.

Применение в медицине

Ученые только в 20 веке смогли на должном уровне изучить и оценить фармакологические свойства этого растения. Ими было выявлено:

• Резерпин оказывает воздействие на периферическую нервную систему. При этом в организме человека замедляется сердечный ритм без изменения минутного объема сердца. Резерпин обладает свойством постепенно понижать давление в любой форме и стадии развития гипертонической болезни. Также отмечено его положительное влияние на липидный и белковый обмен.
• Раунатин наиболее эффективен на 1-й и 2-й стадии развития гипертонической болезни.
• Свойство аймалина - это спокойное понижение давления без скачков и резких перепадов. Он оказывает отрицательный то есть снижает силу сокращения сердца, при которой понижается возбудимость миокарда.

Препараты, содержащие алкалоиды раувольфии змеиной, сегодня широко применяются в медицине. Когда ученые в 20 веке смогли выделить из нее резерпин и проверили его действие на животных, а затем в клинических условиях на людях, стало возможным выпускать лекарства на его основе. Это и сегодня снимает больным гипертонические кризы и облегчает жизнь.

Применение в народной медицине

Неизвестно, как азиатские народы еще в древности выяснили, что раувольфия змеиная может быть полезна и при каких заболеваниях, но есть данные, что ее использовали даже охотники. Они смазывали ее соком стрелы и копья, чтобы они становились смертоносными, и таким образом убивали животных.

В народной медицине ее применяют:

• При ранних стадиях гипертонии, но при соблюдении дозировки. Только употребляя по 1-1,5 г увара по 3 раза в день в течение двух недель будет получен первый результат. Курс можно продлить еще на 2 недели и увеличить дозу еще на 1 грамм, если нет аллергической реакции. Полного излечения можно добиться через 3-4 месяца. Если есть какие-то побочные эффекты, то лечение можно приостановить на месяц, а затем вновь продолжить до полного выздоровления.

• При психических расстройствах в отвар раувольфии следует добавить несколько капель настойки дихлотеазида.
• При желудочно-кишечных заболеваниях используются листья растения. Достаточно взять 1 ст. л. листьев, залить 1 ст. крутого кипятка, настоять, а затем перетереть смесь в кашицу и настаивать еще 4 часа. Массу процедить и разделить на 4 дневные порции.
• При бессоннице используется и кора, и листья в равных пропорциях. Взять 25 г смеси, залить 1 ст. воды и уваривать на водяной бане до половины стакана. После этого долить кипяченой воды до прежнего уровня и пить перед сном по 75 г до положительного результата.
• При учащенном сердечном ритме на 100 г воды идет 20 г корня раувольфии змеиной. Корень залить водой, довести до кипения и дать еще покипеть 1-2 минуты, после чего горячий отвар залить в термос и настаивать ночь. Готовый отвар процедить и пить по 1 ст. л. перед едой месяц.

Раувольфия змеиная, применение которой широко известно и в медицине, и в гомеопатии, следует использовать только по указанию врача и под его наблюдением. Связано это с тем, что она может быть ядовита, если не соблюдать дозировку.

Заготовка сырья

Так как потребность в алкалоидах, входящих в состав корней раувольфии змеиной, в мире очень высока, то ее специально выращивают на плантациях. Культивируемое растение пригодно к использованию в возрасте 3-4 лет. Когда оно находится в стадии плодоношения, его выкапывают вместе с корнем, который аккуратно обрезают вместе со всеми корешками и очищают от грязи, стараясь не повредить кору, в которой и находится самое большое количество алкалоидов.

Если кора каким-то образом повредилась, то такой товар считается бракованным и дальнейшей обработке не подлежит. Раувольфию змеиную режут на кусочки и оставляют сушиться на солнце или в специально сделанных проветриваемых помещениях с помощью сушилок при температуре +50-60 градусов.

Терапия резерпином

Этот препарат является одним из самых старых и проверенных средств в антигипертензивной терапии. Его используют клиники и исследовательские институты во всем мире. За 60-летнюю практику изучения свойств раувольфии змеиной ученые выявили:

Таким образом, раувольфия змеиная, препараты из которой ("Раунатин", "Кристепин", "Бринердин") можно купить в любой аптеке, остается по-прежнему востребованной, несмотря на то, что ежегодно появляются новые средства для гипертоников. Видимо, 60 лет положительных результатов - достаточный срок, чтобы ей доверять.

Побочные действия

Если соблюдать дозировку, то побочных действий у препаратов с раувольфией змеиной выявлено не было. В случае ее нарушения могут быть такие проявления:

• кожная сыпь;
• усиление притока крови у слизистых оболочки глаз;
• желудочные колики и боль;
• слабость и головокружение;
• одышка;
• тошнота с рвотой;
• кошмары.

В некоторых случаях при курсовом лечении могут проявиться бессонница, тревожность и депрессия. При проявлении подобных симптомов следует тут же прекратить прием препарата и обратиться к врачу, чтобы скорректировать дозировку.

История изучения раувольфии змеиной

В то время как в Индии это растение применяли веками для лечения от укусов змей, как снотворное для детей, для снятия спазмов и понижения давления, в Европе им заинтересовались только в 30-е годы 20 века. Первый алкалоид был выделен в 1931 году, затем открытия его новых свойств последовали одно за другим.

Например, в Германии стали проводить исследования не только аптечных препаратов из раувольфии змеиной, но и отдельных ее компонентов, проверяя их свойства по одному и в сочетании друг с другом.

Разновидности раувольфии

В мире известна не только раувольфия змеиная (фото см. ниже), но и ее разновидности, которые также имеют фармацевтические свойства.

Например:

• раувольфия рвотная произрастает в лесах Конго;
• раувольфия седоватая родом из Австралии, Индии и Южной Америки;

Все без исключения разновидности этого растения используются для нужд фармацевтических предприятий.