Mitokondriyal DNA tükenme sendromu. Mitokondriyal sendrom nedir? Nedenleri, belirtileri, tedavisi, prognozu. Mitokondriyal patolojinin etiyopatogenetik yönleri

Tanım:

Mitokondriyal hastalıklar, mitokondrinin işleyişindeki kusurlarla ilişkili, ökaryotik hücrelerde, özellikle de insanlarda enerji fonksiyonlarında bozulmalara yol açan bir grup kalıtsal hastalıktır.
Mitokondriyal hastalıklara mitokondrinin genetik, yapısal ve biyokimyasal kusurları neden olur ve doku solunum bozukluklarına yol açar. Sperm, nükleer genomun yarısını zigota aktardığından ve yumurta, genomun ikinci yarısını ve mitokondriyi sağladığından, bunlar yalnızca dişi hat yoluyla her iki cinsiyetteki çocuklara aktarılır. Hücresel enerji metabolizmasının patolojik bozuklukları, Krebs döngüsündeki, solunum zincirindeki, beta-oksidasyon süreçlerindeki vb. çeşitli bağlantılardaki kusurlar şeklinde kendini gösterebilir.

Mitokondrinin verimli çalışması için gerekli olan enzimlerin ve diğer düzenleyicilerin tümü mitokondriyal DNA tarafından kodlanmaz. Mitokondriyal fonksiyonların çoğu nükleer fonksiyon tarafından kontrol edilir.

İki grup mitokondriyal hastalık vardır:

Mitokondriyal proteinlerden sorumlu genlerdeki mutasyonların neden olduğu belirgin kalıtsal sendromlar (Barth sendromu, Kearns-Sayre sendromu, Pearson sendromu, MELAS sendromu, MERRF sendromu ve diğerleri).

Patogenezin oluşumunda önemli bir bağlantı olarak hücresel enerji metabolizmasının bozulması da dahil olmak üzere ikincil mitokondriyal hastalıklar (bağ dokusu hastalıkları, glikojenoz, karaciğer yetmezliği, pansitopeni, ayrıca diyabet ve diğerleri).

Mitokondriyal hastalıkların nedenleri:

Mitokondriyal hasar esas olarak reaktif oksijen türlerine (ROS) maruz kalma nedeniyle oluşur. Artık çoğu ROS'un, muhtemelen CPE'deki NAD-H ve FAD-H tarafından elektronların salınmasından dolayı kompleks I ve III tarafından üretildiğine inanılmaktadır. Mitokondri, ATP üretme sürecinde hücre tarafından tüketilen oksijenin yaklaşık %85'ini kullanır.Normal işlem sırasında tüketilen tüm oksijenin %0,4 ila %4,0'ı mitokondride süperoksit radikallerine (O2-) dönüştürülür. Süperoksit, detoksifikasyon enzimleri (manganez süperoksit dismutaz (Mn-SOD) veya çinko/bakır süperoksit dismutaz (Cu/Zn SOD)) aracılığıyla hidrojen peroksite (H2O2) ve ardından glutatyon peroksidaz (GP) veya peroksidredoksin III (PR) ile suya dönüştürülür. .III). Ancak bu enzimler, süperoksit radikali gibi ROS'u yeterince hızlı bir şekilde suya dönüştüremezlerse, oksidatif hasar meydana gelir ve mitokondride birikir.PR'deki glutatyon, vücuttaki ana antioksidanlardan biridir. Glutatyon, glutamin, glisin ve sistein içeren bir tripeptittir. HP, kofaktör olarak selenyum gerektirir.

Süperoksitin in vitro olarak TCA döngüsünün bir fermenti olan akonitazın aktif merkezinde bulunan demir-kükürt kümesine zarar verdiği gösterilmiştir. Bu nedenle demir, H2O2 ile reaksiyona girerek Fenton reaksiyonu yoluyla hidroksil radikalleri oluşturur. Ek olarak, mitokondride mitokondriyal nitrik oksit sentaz (MnSOA) tarafından nitrik oksit (NO) üretilir ve ayrıca sitozolden mitokondriye serbestçe yayılır. NO, O2 ile reaksiyona girerek başka bir radikal olan peroksinitrit (ONOO-) oluşturur. Bu iki radikal ve diğer radikaller birlikte mitokondriye ve diğer hücresel bileşenlere önemli zararlar verebilir.

Mitokondride serbest radikal hasarına özellikle duyarlı olan elementler lipitler, proteinler, redoks enzimleri ve mtDNA'dır. Mitokondriyal proteinlere doğrudan zarar verilmesi, bunların substratlara veya koenzimlere olan afinitesini azaltır ve dolayısıyla işlevlerini bozar. Mitokondride hasar oluşması durumunda, hücrenin enerji onarım süreçlerine yönelik artan talepleri nedeniyle mitokondrinin işlevinin tehlikeye girebileceği gerçeği nedeniyle sorun daha da karmaşık hale gelir. Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, mitokondriyal hasarın ek hasara yol açtığı zincirleme bir sürece yol açabilir.

Kompleks I nitrik oksidin (NO) etkilerine karşı özellikle hassastır. Doğal ve sentetik kompleks I antagonistleriyle tedavi edilen hayvanlarda tipik olarak nöron ölümü yaşanır. Kompleks I disfonksiyonu Leber kalıtsal optik nöropatisi, Parkinson hastalığı ve diğer nörodejeneratif durumlarla ilişkilendirilmiştir.
Kardiyovasküler hastalık gibi diyabetik komplikasyonların önemli bir aracısı olan endotel hücreleri tarafından mitokondride süperoksit oluşumunu indükler. Endotelde süperoksit oluşumu aynı zamanda hipertansiyon, yaşlanma, iskemi-reperfüzyon hasarı vb. gelişimine de katkıda bulunur.

Tümör faktörü a (TNFa) gibi inflamatuar aracılar, in vitro olarak mitokondriyal fonksiyon bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir ve KGF oluşumunu arttırır. Konjestif kalp yetmezliği modelinde kültürlenmiş kardiyomiyositlere TNFa eklenmesi, ROS oluşumunu ve miyosit hipertrofisini arttırdı. TNFa, CPE'deki kompleks III aktivitesini geri yükleyerek, ROS oluşumunu ve mtDNA hasarını artırarak mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna neden olur.

Besin eksikliği veya fazlalığı da mitokondriyal fonksiyon bozukluğuna yol açabilir. Vitaminler, mineraller ve diğer metabolitler, mitokondriyal enzimlerin ve mitokondriyal fonksiyonu destekleyen diğer bileşenlerin sentezi ve fonksiyonu için temel kofaktörler olarak çalışır ve mikro besinlerden yoksun bir diyet, mitokondriyal yaşlanmayı hızlandırabilir ve nörodejenerasyonu teşvik edebilir. Örneğin hem sentezi zincirinde yer alan enzimler yeterli miktarda piridoksin, demir, bakır, çinko ve riboflavin gerektirir. TKA veya CPE döngüsünün herhangi bir bileşeni için gerekli besin eksikliği, serbest radikal üretiminin artmasına ve mtDNA hasarına yol açabilir.

Beslenme eksikliklerinin birçok hastalığın patogenezinde yaygın bir neden olduğu ve halk sağlığında önemli bir tartışma konusu olduğu iyi bilinmektedir.Demir eksikliği, ağırlıklı olarak yaklaşık 2 milyar insanı etkileyen küresel hastalık yükünün gelişiminde önemli bir aracıdır. kadınlar ve çocuklar. Bu en yaygın beslenme eksikliği türüdür. Düşük demir durumu, kompleks IV'ü kapatarak ve oksidatif stresi artırarak mitokondriyal aktiviteyi azaltır. Besin eksikliğinin (ve bazı durumlarda aşırı demir yükünde olduğu gibi fazlalığın), mitokondriyal fonksiyonların bozulmasından kaynaklanan hastalıkların ortaya çıkması, gelişmesi ve ilerlemesi üzerindeki etkisinin altında yatan mekanizmalar artık araştırılmaktadır.

Mitokondriyal hastalıkların kalıtımı:

Mitokondri nükleer genlerden farklı şekilde miras alınır. Her somatik hücredeki nükleer genler genellikle iki alel ile temsil edilir (heterogametik cinsiyetteki cinsiyete bağlı genlerin çoğu hariç). Alellerden biri babadan, diğeri ise anneden miras alınır. Bununla birlikte, mitokondri kendi DNA'sını içerir; her insan mitokondrisi tipik olarak dairesel bir DNA molekülünün 5 ila 10 kopyasını içerir (bkz. Heteroplazmi) ve tüm mitokondri anneden miras alınır. Bir mitokondri bölündüğünde, DNA kopyaları onun soyundan gelenler arasında rastgele dağıtılır. Orijinal DNA moleküllerinden yalnızca birinde mutasyon varsa, rastgele dağılım sonucunda bu tür mutant moleküller bazı mitokondrilerde birikebilir. Mitokondriyal hastalık, belirli bir dokudaki birçok hücredeki önemli sayıda mitokondrinin DNA'nın mutant kopyalarını (eşik ifadesi) edinmesiyle kendini göstermeye başlar.

Mitokondriyal DNA'daki mutasyonlar çeşitli nedenlerle nükleer DNA'dakinden çok daha sık meydana gelir. Bu, mitokondriyal hastalıkların sıklıkla kendiliğinden oluşan yeni mutasyonlar nedeniyle ortaya çıktığı anlamına gelir. Bazen mitokondriyal DNA replikasyonunu kontrol eden enzimleri kodlayan nükleer genlerdeki mutasyonlar nedeniyle mutasyon oranı artar.

Mitokondriyal hastalıkların belirtileri:

Mitokondriyal hastalıkların etkileri çok çeşitlidir. Arızalı mitokondrinin farklı organlardaki farklı dağılımı nedeniyle, bir kişideki mutasyon karaciğer hastalığına, diğerinde ise beyin hastalığına yol açabilir. Kusurun boyutu büyük ya da küçük olabilir ve zamanla yavaş yavaş artarak önemli ölçüde değişebilir. Bazı küçük kusurlar, yalnızca hastanın yaşına uygun fiziksel aktiviteye dayanamamasıyla sonuçlanır ve buna ciddi ağrılı belirtiler eşlik etmez. Diğer kusurlar daha tehlikeli olabilir ve ciddi patolojilere yol açabilir.

Genel olarak mitokondriyal hastalıklar, kusurlu mitokondri kaslarda, beyinde ve sinir dokusunda lokalize olduğunda daha belirgindir, çünkü bu organlar ilgili işlevlerini yerine getirmek için en fazla enerjiye ihtiyaç duyar.

Mitokondriyal hastalıkların seyri hastadan hastaya büyük ölçüde farklılık gösterse de, ortak semptomlara ve hastalığa neden olan spesifik mutasyonlara dayanarak bu hastalıkların birkaç ana sınıfı tanımlanmıştır.

Nispeten yaygın mitokondriyallere ek olarak şunlar da vardır:

7. Mitokondriyal nörogastrointestinal: gastrointestinal yalancı tıkanma ve kaşeksi, nöropati, beynin beyaz maddesindeki değişikliklerle birlikte ensefalopati.

Mitokondriyal hastalıkların tedavisi:

Tedavi için aşağıdakiler reçete edilir:

Günümüzde mitokondriyal hastalıkların tedavisi geliştirilme aşamasındadır ancak vitaminlerle semptomatik korunma yaygın bir tedavi yöntemidir. Özellikle kardiyomiyopatilerde sitoprotektör ve antioksidan olarak kullanılan koenzim Q, riboflavin ve nikotinamid birçok hastada MELAS sendromunun tedavisinde etkili olmuştur. Piruvatlar da yöntemlerden biri olarak kullanılır.

Çekirdeği mitokondriyal hastalığı olan bir hastanın yumurtasından elde edilen kimerik bir yumurta ve normal işleyen mitokondriye (çekirdek) sahip bir kadının başka bir yumurtasından sitoplazma elde edilen kimerik bir yumurta kullanılarak in vitro fertilizasyon olasılığını incelemek için deneysel çalışmalar yürütülmektedir. yenisiyle değiştirme).

Mitokondriyal hastalıklar, insan hücrelerindeki, gıdanın enerjiye dönüştürülmesinde önemli olan belirli yapıların hasar görmesinden kaynaklanan çeşitli hastalıklar grubudur. Mitokondriyal hastalıklar enerji üretiminin azalmasına ve buna bağlı semptomlara neden olur.

Hücreler insan vücudunun yapı taşlarıdır, zarla çevrili, hücre çoğalması, maddelerin taşınması ve protein sentezi gibi işlevlerden sorumlu organel adı verilen çok sayıda bileşeni içeren mikroskobik yapılardır. Besin moleküllerinin enerji kaynağı olarak kullanılan yüksek enerjili moleküllere dönüştürülmesi işlemi olan hücresel solunum, mitokondri adı verilen yapılarda gerçekleşir. Mitokondriyal enerji tüm hücresel işlevler için gereklidir.

Yirminci yüzyılın ortalarına kadar mitokondriyal hastalıklar hakkında pek bir şey bilinmiyordu. Mitokondriyal bozukluğun ilk tanısı 1959 yılında konuldu ve mtDNA genetik materyali 1963 yılında keşfedildi. 1970'lerde ve 1980'lerde mitokondri hakkında çok daha fazla şey öğrenildi ve mitokondriyal bozukluklar grubu bugün genişlemeye devam ediyor. 1990'lı yıllarda yapılan araştırmalar mitokondriyal hastalıkların sınıflandırılmasına yol açtı.

Yaygın mitokondriyal bozukluklar

Bugün itibariyle kırktan fazla farklı mitokondriyal bozukluk vardır. En sık görülen bozukluklardan bazıları şunlardır:

Kearns-Sayre sendromu (KSS). KSS genellikle 20 yaşından önce ortaya çıkar. Semptomlar arasında gözleri hareket ettirmede kademeli zorluk, göz kapaklarının sarkması, kas zayıflığı, kısa boy, işitme kaybı, koordinasyon kaybı, kalp sorunları, bilişsel gecikmeler ve diyabet yer alır.

Miyoklonus epilepsisi kırık kırmızı liflerle (MERRF). MERFF, mitokondriyal bir kusurun yanı sıra "kırık kırmızı lifler" adı verilen bir doku anormalliğinin mikroskopik olarak tespit edildiği bir mitokondriyal sendromdur. Semptomlar arasında nöbetler, koordinasyon kaybı, boy kısalığı, kanda laktik asit birikmesi, konuşma güçlüğü, demans ve kas zayıflığı yer alır.

Mitokondriyal ensefalomiyopati laktik asidoz ve felç (MELAS) ile. MELAS ilerleyici bir hastalıktır; mitokondriyal sendrom, merkezi sinir sistemi, kalp kası, iskelet kası ve gastrointestinal sistem dahil olmak üzere birçok organ sistemini etkiler. Semptomlar arasında kas zayıflığı, felç, göz kası felci ve bilişsel bozulma yer alır.

Leber'in kalıtsal optik nöropatisi(LHON). LHON, ilerleyici görme kaybına neden olarak değişen derecelerde körlüğe neden olur ve öncelikle 20 yaş üstü erkekleri etkiler. Kardiyak anormallikler de ortaya çıkabilir.

Leigh sendromu. Bu dejeneratif beyin hastalığı genellikle genç yaşta teşhis edilir. Kötüleşmeye sıklıkla nöbetler, demans, beslenme ve konuşma güçlükleri, solunum bozuklukları, kalp sorunları ve kas güçsüzlüğü gibi belirtiler eşlik eder. Prognoz genellikle kötüdür ve birkaç yıl içinde ölüm meydana gelir.

Mitokondriyal nörogastrointestinal ensefalomiyopati (MNGIE). Temel özellikler arasında gastrointestinal obstrüksiyonu ve sinir sistemi anormalliklerini taklit eden semptomlar yer alır. Diğer semptomlar arasında göz kası felci, kas zayıflığı, koordinasyon kaybı ve beyin anormallikleri sayılabilir.

Pearson sendromu. Semptomlar genellikle ilk olarak çocukluk döneminde ortaya çıkar ve bu nadir sendromun özellikleri pankreas fonksiyon bozukluğu ve anemi ile vurgulanır. Komplikasyonlar arasında obezite, ishal, karaciğer büyümesi ve diğer belirtiler yer alır.

Nöropati, ataksi ve retinitis pigmentoza (NARP). Bu bozukluğun belirtileri arasında sinir sistemi bozuklukları, koordinasyon kaybı ve ilerleyici görme kaybı yer alır. Ayrıca gelişimsel gecikmelere, demansa ve kas zayıflığına da yol açabilir. Genellikle çocukluk döneminde ortaya çıkar.

Mitokondriyal bozuklukların nedenleri

Mitokondriyal hastalıklar, mitokondriyal genetik materyalin hasar görmesinden kaynaklanabilse ve dolayısıyla oksijeni ve besin maddelerini enerjiye dönüştürmek için gereken yüzlerce kimyasal reaksiyondan herhangi birini etkilese de hepsinin ortak bir noktası vardır: mitokondrinin enerji üretme yeteneği bozulmuştur. Çoklu reaksiyonların atık ürünleri hücrelerde birikmeye başlayabilir ve diğer kimyasal reaksiyonlara müdahale edebilir ve zamanla mitokondride daha fazla hasara neden olabilir.

Mitokondriyal hastalıkların kalıtımı

Çoğu durumda mitokondriyal bozukluk genetik olarak ebeveynden çocuğa aktarılır. Bu genellikle miras türünün belirlenmesinde yararlı olabilir. Genetik kusurlar, kalıtsal özelliklerin çoğunu belirleyen genetik materyal olan nDNA veya mtDNA yoluyla aktarılabilir. Kalıtsal mitokondriyal bozuklukların bazı türleri şunlardır:

Otozomal resesif kalıtım. Her insanda, her biri ebeveynlerinin birinden miras alınan iki dizi gen vardır. Bazı genetik hastalıklarda, kişinin hastalığın belirtilerini göstermesi için kusurlu genin iki kopyasına sahip olması gerekir; ve eğer iki genden sadece biri bozuksa kişi taşıyıcı kabul edilir. Otozomal resesif kalıtımda, birey kusurlu geni her bir ebeveynden alır.

Anne mirası. MtDNA sadece anneden çocuğa aktarılıyor çünkü spermin mitokondrileri spermin kuyruğunda yer alıyor ve bu da konseptte yer almıyor. Bu nedenle bazı mitokondriyal bozukluklar yalnızca anneden çocuğa aktarılabilir.

X kromozomal resesif kalıtım.Çocuğun cinsiyeti, kromozom adı verilen DNA iplikçiklerinin miras alınmasıyla belirlenir. Kız çocuk iki X kromozomunu miras alırken, erkek çocuk bir ebeveynden bir X kromozomunu, diğerinden bir Y kromozomunu miras alır. X kromozomunda bir hastalığı kodlayan kusurlu bir gen bulunursa, erkek çocukta bu genin sağlıklı bir kopyası bulunamaz (çünkü onda yalnızca bir X kromozomu vardır); dolayısıyla bozuklukları olacaktır. Kızlar daha az risk altındadır çünkü hastalığın gelişmesi için kusurlu genin iki kopyasına (her X kromozomunda bir tane) sahip olmaları gerekir.

Otozomal dominant kalıtım. Otozomal resesif kalıtımın aksine, bozukluğun gelişmesi için genin yalnızca bir hatalı kopyasının kalıtsal olarak alınması gerekir, dolayısıyla bir çocuğun bozukluğu geliştirme şansı yüzde 50'dir.

Bazı durumlarda mitokondriyal sendrom, genetik bir faktör olmayan kişileri de etkiler. Bu vakalara ara sıra veya sporadik denir ve belirli ilaçlar (HIV tedavisinde kullanılanlar gibi), anoreksi, belirli toksinlere maruz kalma, uzun süreli oksijen eksikliği veya bebeğin yaşı gibi çeşitli nedenlerden kaynaklanabilir. ebeveynler.

Mitokondriyal sendromun belirtileri

İnsan vücudunun ihtiyaç duyduğu enerjinin yüzde 90'ından fazlası mitokondri tarafından üretildiğinden mitokondriyal bozuklukların etkileri geniş kapsamlı olabilir. Araştırmalar beyin, sinirler, iskelet kasları, karaciğer, kalp, böbrekler, işitme cihazı, gözler ve pankreasın yüksek enerji ihtiyaçlarından özellikle etkilendiğini gösteriyor. Organ sistemlerinde mitokondriyal hastalıkların en sık görülen semptomlarından bazıları şunlardır:

Diğer belirtiler arasında küçük çocuklarda gelişim sorunları, büyüme geriliği, boy kısalığı, yorgunluk, nefes alma ve yutma sorunları ve enfeksiyon riskinin artması yer alır.

Mitokondriyal hastalıkların tanısı

Mitokondriyal bozuklukları olan çocuklarda görülen semptomlar diğer birçok hastalıkta da ortaktır. Çoğu zaman, mitokondriyal bozukluğu benzer semptomlara sahip diğer hastalıklardan ayıran ayırt edici özellik, genellikle mitokondriyal olmayan hastalıklarda ortaya çıkmayan ek semptomlardır.

Mitokondriyal bozuklukların karmaşık doğası nedeniyle doktorlar bu tür hastalıkların teşhisinde çok yönlü yaklaşımlar benimsiyor. Süreç genellikle hastanın tıbbi ve aile öyküsünün değerlendirildiği kapsamlı bir fizik muayene ile başlar. Genellikle beyinde herhangi bir anormallik olup olmadığını belirlemek için nörolojik muayene yapılır. Mitokondriyal sendromu teşhis etmek ve diğer hastalıkları dışlamak için daha kapsamlı testler yapılabilir. Bu tür test yöntemlerinden bazıları şunlardır:

İlk değerlendirme. Testin ilk satırı genellikle değerlendirme için kan örneğinin test edilmesi gibi en az invaziv yöntemleri içerir. Bazı durumlarda kan testlerine dayanarak tanı konulabilir; diğerlerinde kan testleri daha ileri testlerin gerekli olduğunu gösterebilir.

İkincil değerlendirme. Bu testler daha yoğun, daha invazif olabilir ve/veya daha fazla risk taşıyabilir. Örnekler arasında omurga musluğu, idrar tahlili, manyetik rezonans görüntüleme (MRI), ek kan testleri, elektrokardiyogram (EKG) yer alır.

Üçüncül değerlendirme. Cilt analizi veya kas biyopsisi gibi karmaşık ve/veya invaziv prosedürler. Bazı durumlarda kesin tanıyı koymak için üçüncül testlere ihtiyaç duyulur.

Belirli bir durumda, doktor, ayrıntılı bir değerlendirmeden sonra bile belirli bir mitokondriyal bozukluğu olan bir hastayı teşhis edemeyebilir. Bu nedenle mitokondriyal bozuklukların test edilmesi zor olsa da tanı koymanın her zaman mümkün olmadığı unutulmamalıdır.

Mitokondriyal hastalıkların tedavisi

Mitokondriyal bozuklukları tedavi etmek için spesifik bir ilaç yoktur. Tedavi planı öncelikle hastalığın ilerlemesini geciktirmeye veya hastanın semptomlarını azaltmaya odaklanır. Tedavi seçenekleri hastalığın türü, kişinin yaşı, etkilenen organlar ve kişinin sağlığı gibi birçok faktöre bağlıdır. Her hasta tedaviden fayda görmez.

Bu arada terapi, vitaminler, besin takviyeleri, fiziksel veya mesleki terapi, geleneksel ilaçlardan oluşabilir, örneğin:

• B vitaminleri (tiamin, riboflavin, niasin, folik asit, biyotin ve pantotenik asit), E vitamini, C vitamini gibi vitaminler,
• Normal mitokondride hücresel solunumda rol oynayan koenzim Q10 (CoQ10),
• ağızdan alınan veya damar içine uygulanan levokarnitin,
• antioksidan tedavisi,
• Miyopatiler için fiziksel veya mesleki terapi.

Bazı hastalarda aşırı soğuk, yüksek sıcaklık, yetersiz beslenme, oruç tutma, uykusuzluk gibi fizyolojik faktörlerin en aza indirilmesi durumlarını iyileştirebilir. Alkol, sigara dumanı ve MSG de mitokondriyal bozuklukları kötüleştirebilir.

Bazı durumlarda semptomların kötüleşmesini önlemek için uygun şekilde tasarlanmış bir diyet gereklidir. Mitokondriyal sendromdan etkilenen bir çocuğun ebeveynleri, bireysel bir diyet oluşturmak için bir beslenme uzmanına danışmalıdır. Kişiselleştirilmiş bir diyet planı, küçük, sık öğünler yemeyi, yediğiniz yağ miktarını artırmayı veya azaltmayı ve belirli vitamin veya minerallerden kaçınmayı veya takviye etmeyi içerebilir.

Yeni araştırma

Bilim insanları mitokondriyal hastalıkları tedavi edecek ilaç arıyor. Bu hastalıkların çok nadir olması sorunu daha da karmaşık hale getiriyor: örneğin, dünya çapında MELAS hastalarının toplam sayısı 60 bin kişiyi geçmiyor, bu da bu tür hastalıklara yönelik ilaç geliştirmeyi kârsız hale getiriyor. Buna rağmen mitokondriyal patolojinin belirtileriyle mücadelede oldukça etkili ilaçlar ortaya çıkmıştır.

Bu nedenle, EPI-743 ilacı Friedreich ataksisini tedavi etmek için kullanılıyor ve bu ilacın etkinliği çeşitli çalışmalarda gösterilmiştir. Bu çare, mitokondrideki enerji üretimini optimize etmenize ve redoks dengesizliğini azaltmanıza olanak tanır.

Ensefalomiyelopatinin (MELAS) tedavisinde L-arginin, intravenöz ve oral uygulama bu hastalığın ana semptomlarının şiddetini azaltan belirli bir pozitif etki gösterdi: baş ağrısı, kusma ile bulantı, görme bozukluğu ve bilinç. Bu, Japon bilim adamlarının 9 yıllık bir çalışmasıyla ortaya kondu.

Mitokondriyal bozuklukların prognozu

Bireysel bir mitokondriyal hastalığın prognozu, spesifik bozukluk, kalıtım şekli, hastanın yaşı ve etkilenen organlar gibi birçok faktöre bağlıdır. Örneğin, aynı mitokondriyal hastalıktan muzdarip iki çocuk tamamen farklı iki tedavi yöntemine sahip olabilir. Bazı durumlarda hastalar çeşitli tedavilerle ya da hastalığın yavaş ilerlemesiyle semptomlarını büyük ölçüde kontrol altına alabilirler. Diğer durumlarda hastalık hızla ilerler ve kaçınılmaz ölüme yol açar.

Bir çocuk mitokondriyal bozukluk riski taşıyorsa ebeveynler genetik danışmanlıkla ilgilenebilir. Ancak genetik testler, bir çocukta mitokondriyal hastalığın nasıl ve ne zaman gelişebileceğini veya ciddiyetini tam olarak belirleyemez.

Sorumluluğun reddi: Bu makalede mitokondriyal hastalıklarla ilgili sunulan bilgiler yalnızca okuyucunun bilgisine yöneliktir. Bir sağlık uzmanının tavsiyesinin yerini alması amaçlanmamıştır.

Kısaltmalar listesi.

(ATP) ATP- adenozin trifrasfat

(mtDNA) mtDNA- mitokondriyal DNA

(oks-fos) OF- oksidatif fosforilasyon

(NADH) NAD-H- azaltılmış nikotinamid adenin dinükleotidi

(FADH) FAD-N- azaltılmış flavin adenin dinükleotidi

(TCA) TKK- trikarboksilik asitler

(ETS) CPE- elektron iletim zinciri

(PDH)PDH- piruvat dehidrojenaz

(CoA) CoA- koenzim A

(TPP)TPF- tiamin pirofosfat

(ADP) ADP- adenozin difosfat

(ROS) RFK- Reaktif oksijen türleri

(MnSOD) Mn-SOD- Mn-süperoksit dismutaz

(ZnSOD) Zn-SOD- Zn-süperoksit dismutaz

(GPX)GP- Glutatyon peroksidazı

(PRX) halkla ilişkiler- peroksideroksin

(mtNOS) mtSOA- mitokondriyal nitrik oksit sentaz

(TNF a) TNF a- tümör nekroz faktörü α

(NF-kappa β) NF-kappa β- nükleer faktör kappa β

(ppm) ppm- milyonda parça

(SDH) SDH- süksinat dehidrojenaz

(COX) CSC- sitokrom c oksidaz

(IU)IU- uluslararası birim (madde ölçüsü)


Mitokondri hücrelerimizde enerji santrali görevi görür. Adenozin trifosfat (ATP) formunda enerji üretmekten sorumludurlar ve apoptoz sinyal yollarında yer alırlar. Mevcut teori, mitokondrinin yaklaşık 1-3 milyon yıl önce antik prokaryotları kolinleştiren aerobik bakterilerin torunları olduğu yönündedir.)