Was ist Hepatitis-Delta? Virushepatitis D: Was es ist und wie man es vermeidet. Symptome einer Hepatitis A

Hepatitis D ist eine akute oder chronische infektiöse Leberinfektion mit parenteralem Infektionsmechanismus, die durch das Hepatitis-D-Virus (HDV) verursacht wird.

Ein besonderes Merkmal der Krankheit ist ihr sekundärer Charakter. Eine Infektion mit HDV ist nur vor dem Hintergrund einer vorherigen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) möglich. Etwa 5 % (nach anderen Quellen bis zu 10 %) der HBV-Träger sind gleichzeitig mit HDV infiziert. Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation wird derzeit eine chronische Virushepatitis, die durch die Exposition gegenüber HBV und HDV verursacht wird, bei etwa 15–30 Millionen Menschen bestätigt.

Leberschäden durch Hepatitis D

HDV wurde erstmals 1977 von einer Gruppe italienischer Wissenschaftler aus Leberzellbiopsien von Patienten mit Virushepatitis B gewonnen. Man ging fälschlicherweise davon aus, dass ein grundlegend neuer HBV-Marker isoliert worden sei, doch weitere Studien zeigten, dass die nachgewiesenen Partikel unabhängig waren Krankheitserreger, defekte Viren (Viroide). Später wurde eine grundlegend neue Art der durch diese Viren verursachten Hepatitis klassifiziert, die sogenannte Virushepatitis D.

Die Prävalenz der Krankheit variiert in verschiedenen Regionen erheblich: von Einzelfällen bis hin zu 20–25 % der mit dem Hepatitis-B-Virus Infizierten.

Entsprechend der Ausbreitung der Virushepatitis D werden alle Regionen herkömmlicherweise wie folgt unterteilt:

• hoch endemisch – die Häufigkeit der HDV-Infektion übersteigt 60 %;
• Regionen mit mittlerer Endemie – Inzidenzrate 30–60 %;
• gering endemisch – HDV wird in 10–30 % der Fälle nachgewiesen;
• Regionen mit sehr geringer Endemizität – die Häufigkeit des Nachweises von Antikörpern gegen HDV beträgt nicht mehr als 10 %.

Die Russische Föderation gehört zu den Gebieten mit geringer Endemizität, obwohl einige Forscher diese positiven Statistiken auf das Fehlen einer obligatorischen Diagnose von Antikörpern gegen HDV bei Patienten mit HBV zurückführen.

Synonyme: Hepatitis Delta, Virushepatitis D, HDV-Infektion, HDV-Infektion.

Ursachen und Risikofaktoren

Derzeit wurden 8 HDV-Genotypen identifiziert, die eine spezifische Verbreitung aufweisen und sich in klinischen und Labormanifestationen unterscheiden (zum Beispiel ist Genotyp 1 in europäischen Ländern verbreitet, Genotyp 2 ist in Ostasien verbreitet, Genotyp 3 kommt hauptsächlich in Afrika und in den Tropen vor). Asien, im Amazonasbecken usw.).

Der Hauptinfektionsweg ist der Blutkontakt (Übertragung durch Blut):

• bei therapeutischen und diagnostischen Eingriffen (einschließlich zahnärztlicher Eingriffe);
• für kosmetische und ästhetische Eingriffe (Tätowieren, Maniküre, Piercing);
• mit Bluttransfusionen;
• beim injizierenden Drogenkonsum.

Weniger häufig sind die vertikale Übertragung des Virus (von der Mutter auf das Kind während der Schwangerschaft) und die sexuelle Übertragung. Durch engen Haushaltskontakt ist eine Ansteckung innerhalb derselben Familie möglich (in stark endemischen Gebieten wird häufig die Bildung familiärer Herde der chronischen Hepatitis D beobachtet).

Formen der Krankheit

In Kombination mit Virushepatitis B gibt es:

• Koinfektion (Parallelinfektion);
• Superinfektion (angebracht vor dem Hintergrund einer bestehenden chronischen Hepatitis B).

Abhängig von der Schwere des Prozesses:

• akute Hepatitis D;
• chronische Hepatitis D.

Eine akute Hepatitis Delta verschwindet in der Regel innerhalb von 1,5–3 Monaten; eine Chronifizierung der Erkrankung tritt in höchstens 5 % der Fälle auf.

Sowohl akute als auch chronische Erkrankungen können in manifester Form mit einem detaillierten klinischen und Laborbild oder in Form einer latenten (latenten) HDV-Infektion auftreten, wenn das einzige Anzeichen einer Hepatitis eine Veränderung der Laborparameter ist (es liegen keine aktiven Symptome vor). dieser Fall).

Je nach Schweregrad werden folgende Formen der Hepatitis D unterschieden:

• einfach;
• mäßiger Schweregrad;
• schwer;
• fulminant (bösartig, schnell).

Stadien der Krankheit

Es gibt folgende Stadien der Hepatitis D:

• Inkubation (von 3 bis 10 Wochen);
• präikterisch (im Durchschnitt etwa 5 Tage);
• ikterisch (mehrere Wochen);
• Rekonvaleszenz.

Symptome

Während der Inkubationszeit treten keine Krankheitssymptome auf; Trotzdem ist der Patient ein Erreger der Virusausscheidung.

Die präikterische Periode beginnt akut:

• Vergiftungssymptome – Kopfschmerzen, Müdigkeit, verminderte Toleranz gegenüber normaler körperlicher Aktivität, Schläfrigkeit, Muskel- und Gelenkschmerzen;
• dyspeptische Symptome - Appetitlosigkeit bis hin zu Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bitterkeit im Mund, Blähungen, Schmerzen und Völlegefühl im rechten Hypochondrium;
• Anstieg der Körpertemperatur auf 38 °C und mehr (beobachtet bei etwa 30 % der Patienten).

Symptome der Ikterusperiode:

• charakteristische Verfärbung der Haut und Schleimhäute, Ikterus der Sklera;
• vergrößerte und schmerzhafte Leber;
• niedrige Körpertemperatur;
• Schwäche, Appetitlosigkeit;
• Urtikariaähnliche Ausschläge auf der Haut;
• Verfärbung des Stuhls, dunkler Urin.

Bei mehr als der Hälfte der Patienten kommt es zu einem zweiwelligen Verlauf: 2–4 Wochen nach Beginn des ikterischen Krankheitsstadiums verschlechtern sich mit dem Abklingen der Krankheitssymptome der allgemeine Gesundheitszustand und die Laborparameter stark.

Eine akute Hepatitis Delta verschwindet in der Regel innerhalb von 1,5–3 Monaten; eine Chronifizierung der Erkrankung tritt in höchstens 5 % der Fälle auf.

Eine akute Superinfektion ist schwerwiegender als eine Koinfektion, sie ist durch eine Verletzung der Proteinsynthesefunktion der Leber gekennzeichnet, der Krankheitsverlauf ist in der Regel ungünstig:

• Tod (in fulminanter Form, die sich bei 5–25 % der Patienten entwickelt, oder in schwerer Form mit Bildung einer subakuten Leberdystrophie);
• die Bildung einer chronischen Virushepatitis B + D (in etwa 80 %) mit hoher Aktivität des Prozesses und schneller Umwandlung in eine Leberzirrhose.

Diagnose

Die wichtigste labordiagnostische Methode zur Bestätigung des Vorliegens einer HDV-Infektion besteht darin, HBsAg-positive Patienten (Personen, bei denen Hepatitis-B-Virus-Antigene nachgewiesen wurden) auf das Vorhandensein von HDV-Antikörpern im Blutserum zu testen.

Methoden zur Diagnose einer Virushepatitis D:

• Analyse von Daten zu früheren Kontakten mit möglicherweise infiziertem Blut, medizinischen und anderen Manipulationen;
• charakteristische klinische Manifestationen der ikterischen Form der Krankheit;
• Bestimmung von IgM und IgG gegen HDV bei HBsAg-positiven Patienten;
• Nachweis von HDV-RNA (HDV-RNA) durch Polymerase-Kettenreaktion;
• spezifische Veränderungen im biochemischen Bluttest (erhöhte Werte der Leberenzyme AST und ALT, positiver Thymoltest, Hyperbilirubinämie, mögliche Abnahme des Sublimattests und des Prothrombinindex).

Ein besonderes Merkmal der Krankheit ist ihr sekundärer Charakter. Eine Infektion mit HDV ist nur vor dem Hintergrund einer vorherigen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) möglich.

Behandlung

Es wird eine kombinierte Therapie gegen Hepatitis D + B durchgeführt, bei der Folgendes verordnet wird:

• Interferone (einschließlich PEG-Interferon);
• antivirale Medikamente (es gibt keine spezifischen Medikamente, die speziell gegen das Hepatitis-D-Virus wirken);
• Immunmodulatoren;
• Hepatoprotektoren;
• Entgiftungstherapie;
• Desensibilisierungsmittel;
• Vitamintherapie;
• Enzympräparate.

Die Dauer der antiviralen Therapie ist nicht festgelegt, die Frage ihrer Beendigung wird je nach Zustand des Patienten entschieden. (Kann ein Jahr oder länger dauern.)

Bei Patienten mit fulminanter Hepatitis und fortgeschrittener Leberzirrhose kommt eine Lebertransplantation in Betracht.

Mögliche Komplikationen und Folgen

Zu den Komplikationen einer Hepatitis D können gehören:

• Leberzirrhose;
• hepatozelluläres Karzinom;
• akutes Leberversagen;
• hepatische Enzephalopathie;
• Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre;
• Leberkoma, Tod.

Vorhersage

Die Prognose einer akuten HDV-Koinfektion ist günstig: Die meisten Patienten werden geheilt, die Erkrankung verläuft in 1–5 % der Fälle chronisch.

Eine Superinfektion hat eine ungünstige Prognose: Bei 75–80 % der Patienten wird eine chronische Hepatitis beobachtet, es entwickelt sich schnell eine Leberzirrhose, oft gefolgt von einem Malignom.

Die Prävalenz der Krankheit variiert in verschiedenen Regionen erheblich: von Einzelfällen bis hin zu 20–25 % der mit dem Hepatitis-B-Virus Infizierten.

Verhütung

Grundlegende vorbeugende Maßnahmen:

• Einhaltung der Sicherheitsvorkehrungen bei der Arbeit mit Blut;
• Ablehnung gelegentlicher ungeschützter sexueller Kontakte;
• Weigerung, Betäubungsmittel einzunehmen;
• Erhalt medizinischer und kosmetischer Dienstleistungen in offiziell lizenzierten Einrichtungen;
• Durchführung systematischer ärztlicher Untersuchungen bei berufsbedingtem Blutkontakt.

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Hepatitis D ist eine nicht eigenständige Form der Leberpathologie. Das Delta-Virus (HDV) kann sich nur in Gegenwart eines „Stimulators“, eines Virus, vermehren. Dadurch nimmt die Schwere dieser Doppelerkrankung deutlich zu. Das Einzige, was ein wenig beruhigend ist, ist die Seltenheit dieser Form der Hepatitis in unserem Land.

Aufgrund der besonderen Art der Übertragung der Krankheit von Mensch zu Mensch (durch Blut und sexuellen Kontakt) besteht die Risikogruppe hauptsächlich aus der jüngeren Generation.

Wichtig ist, dass die akute Form innerhalb weniger Monate geheilt werden kann. Wenn Sie jedoch das Anfangsstadium der Krankheit verpassen, geht der Prozess in eine latente chronische Form über. In seiner chronischen Form wirkt sich das Virus zerstörerisch auf die Leber aus und zerstört diese nach und nach.

Die Virushepatitis D gehört zur Gruppe der VH (Virushepatitis), die durch die Kontaktübertragung eines Infektionserregers gekennzeichnet ist. Gleichzeitig ist die Vermehrung von Viruspartikeln im Lebergewebe nur möglich, wenn der Patient das Hepatitis-B-Virus hat.

Als Referenz. Bei Patienten ohne begleitende Hepatitis B wird eine Hepatitis D (Delta-Hepatitis) aufgrund der Fehlerhaftigkeit des Erregers selbst nicht registriert.

Der Verlauf einer Virushepatitis D ist immer schwerwiegend und die Prognose für die Genesung ist oft ungünstig (die Krankheit wird oft durch ein Leberkoma kompliziert). Die ungünstigste Prognose für Hepatitis D besteht bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion.

Wichtig. Die Kombination von HIV und Hepatitis D geht häufig mit einem fulminanten Infektionsverlauf mit der Entwicklung einer zirrhotischen Degeneration des Lebergewebes und einem Leberkoma einher.

Virushepatitis-D-Code gemäß ICD10-Klassifizierung:

• B16.0 bei einer Kombination (Koinfektion) von Hepatitis D und B, wenn der Krankheitsverlauf durch Leberkoma erschwert wird;
• B16.1 für Koinfektionen D und B, ohne zusätzlich ein Leberkoma;
• B17.0 für den Zusatz akuter Hepatitis D, wenn der Patient Träger von Hepatitis-B-Viren ist.

Ätiologische Faktoren der Krankheit

Hepatitis-D-Viren wurden 1977 entdeckt. Da das Virus von einem Patienten mit Hepatitis B isoliert wurde, gingen Wissenschaftler davon aus, dass es sich um den vierten Genotyp von Hepatitis B handelte, und gaben ihm den Namen Delta (D ist der vierte Buchstabe im griechischen Alphabet).

Anschließend zeigten Studien, dass der Erreger zu einer neuen Gattung von Hepadnaviren – Deltaviren – gehört.

Eine Besonderheit des Infektionserregers ist die Minderwertigkeit seines Genoms. Das heißt, dieses Virus ist nicht in der Lage, selbst Krankheiten auszulösen, da es in seinem Genom keine Regionen gibt, die Hüllproteine ​​kodieren könnten.

Insofern kann sich Hepatitis D nicht von alleine entwickeln. Wenn der Patient jedoch an Hepatitis B leidet, trägt die Zugabe von Delta-Erregern (Hepatitis-D-Virus) zur Entstehung schwerer Schäden am Lebergewebe bei.

Als Referenz. Die Fähigkeit des Hepatitis-D-Virus, mit dem Hepatitis-B-Erreger zu interagieren, wird durch die hohe Ribonukleinsäureaktivität des Erregers (ausgeprägte Fähigkeit zur Bindung an andere Ribonukleinsäure-Viruspartikel) bestimmt.

Das Hepatitis-D-Virus ist gegenüber Umwelteinflüssen äußerst resistent. Der Erreger verträgt hohe Temperaturen, Frost, Säureeinwirkung und ultraviolette Strahlung problemlos.

Das Virus kann mit Desinfektionsmitteln auf Basis von Proteasen und konzentrierten Alkalien inaktiviert werden.

Hepatitis D – wie wird sie übertragen?

Als Referenz. Die Virushepatitis D gehört zu den anthroponotischen Infektionskrankheiten, das heißt, die Haupterregerquelle ist der erkrankte Mensch. Am häufigsten stellen Patienten mit chronischer Virushepatitis B und D eine epidemische Bedrohung dar.

Die Übertragungswege von Hepatitis D ähneln denen von Hepatitis B.

Eine Infektion tritt auf:

• parenteral (Operation, aseptische (kriminelle) Abtreibungen, Injektionen von Betäubungsmitteln, ständige Hämodialyse, ständiger Bedarf an Spenderblut (der Patient hat Hämophilie) usw.);
• über den Sexualtrakt (akute Hepatitis D wird häufig bei Patienten beobachtet, die häufig den Sexualpartner wechseln, sowie bei Homosexuellen);
• transplazentar (die Übertragung der Infektion erfolgt von einer schwangeren Frau auf den Fötus).

Als Referenz. Zu beachten ist, dass eine transplazentare Übertragung des Erregers seltener erfolgt. Gleichzeitig erhöht sich das Infektionsrisiko eines Kindes erheblich, wenn eine Frau eine HIV-Infektion hat.

Die Hauptrisikogruppen für eine Hepatitis-D-Infektion sind:

• Drogenabhängige;
• Patienten mit schweren Nierenerkrankungen, die eine regelmäßige Hämodialyse erfordern;
• Personen mit schweren Koagulopathien (Patienten mit Hämophilie), die häufig Spenderbluttransfusionen benötigen;
• Homosexuelle;
• Patienten, die häufig den Sexualpartner wechseln.

Aufmerksamkeit! Die Krankheit kann auch in Tattoo- und Piercingstudios, Nagelstudios, bei der Verwendung fremder Rasierer zu Hause usw. übertragen werden. Zubehör.

Hepatitis D wird bei Kindern seltener gemeldet als bei Erwachsenen.

D gilt als defekter Mikroorganismus, da ihm eine eigene Membran und die für die Fortpflanzung notwendigen Enzyme fehlen. Die Hauptvoraussetzung für seine Entwicklung im menschlichen Körper ist das Vorhandensein des Hepatitis-B-Virus, das das Eindringen des Delta-Virus in Zellen nach einer Infektion erleichtert.

Das Deltavirus ist ein einzelner Strang aus Ribonukleinsäure (RNA), der oben mit einer Proteinhülle bedeckt ist. Beim Eindringen in Hepatozytenzellen verliert das Virus seine Kapsel und beginnt sich zu vermehren, wodurch neue Mikroorganismen entstehen. Die lebenswichtige Aktivität des Virus stört die Funktion der Leberzellen und führt zur Ablagerung von Fetttröpfchen in ihnen, was zu Nekrose und Absterben von Hepatozyten führt. Nachdem sie mit einer Zelle fertig geworden sind, wandern Deltaviren zu anderen.

Die Pathogenese der Hepatitis D ist nicht nur der Zelltod, sondern auch die Immunantwort. Eine Virusinfektion und eine Störung des Organs führen zur Aktivierung des Immunsystems, es beginnt mit der Produktion von Antikörpern. Die vom Körper produzierten Antikörper bekämpfen hauptsächlich die Erreger der Hepatitis Typ B, werden sie jedoch vollständig zerstört, verschwinden die Bedingungen, die die Vermehrung und Entwicklung des Delta-Virus begünstigen.

Der Erreger des Hepatitis-D-Virus unterscheidet sich deutlich von den bekannteren Mikroorganismen, die Hepatitis auslösen. Das Delta-Virus gilt als das ansteckendste von ihnen und weist mehrere Genotypen auf, die sich nach Rassen unterscheiden.

• Der Genotyp des ersten Typs wird hauptsächlich bei europäischen Bewohnern nachgewiesen.
• Der Genotyp des zweiten Typs wurde bei Bewohnern Taiwans und Japans identifiziert. In Russland betrifft dieser Genotyp die Bevölkerung Jakutiens.
• Der Genotyp des dritten Typs ist charakteristisch für Bewohner Afrikas und Asiens.

Als Hauptgruppe, bei der auch Hepatitis D nachgewiesen werden kann, gelten Menschen, die mit Hepatitis B infiziert sind. Über Blut und ungeschützten Sexualkontakt kann man sich mit dem Deltavirus infizieren.

Ursachen und Methoden der Infektion

Hepatitis D wird von einer kranken Person auf eine gesunde Person übertragen. Infektionsquelle sind Patienten mit akuten und chronischen Infektionsformen sowie Träger, also Menschen, die keine Krankheitszeichen haben, das Deltavirus selbst aber im Körper vorhanden ist. Wenn das Delta-Virus in den Körper einer Person eindringt, die nicht an Virushepatitis D leidet, vermehrt sich der Mikroorganismus nicht, das heißt, die Krankheit ist ausgeschlossen. Die Ätiologie, also die Ursachen der Infektion, hängt mit einer Infektion mit dem Blut und den biologischen Flüssigkeiten einer erkrankten Person zusammen; dies kann auf verschiedene Weise geschehen:

In seltenen Fällen wird eine Infektion festgestellt, wenn Familienmitglieder dieselben Hygieneartikel verwenden. Das können Scheren, Zahnbürsten, Rasierer sein. Das Infektionsrisiko bei medizinischem Personal ist erhöht, da Blut einer kranken Person, das auf gesunde Haut gelangt, zu einer Infektion führt.

Das Delta-Virus wird nicht durch Niesen, Küssen, Geschirr oder Wasser übertragen. Daher stellt eine am D-Virus erkrankte Person bei normaler Kommunikation keine Gefahr für andere dar.

Symptome

Diät

Bei Virushepatitis wird den Patienten Diät Nr. 5 verschrieben. Der Hauptzweck seiner Verwendung besteht darin, die Funktion des Verdauungstrakts zu verbessern und die Sekretion von Verdauungssäften zu reduzieren. Dabei sind folgende Grundsätze zu beachten:

• Die Nahrungsaufnahme sollte mindestens viermal täglich in minimalen Portionen erfolgen.
• Speisen müssen warm sein, kalt und heiß sind ausgeschlossen.
• Sie sollten keine Lebensmittel essen, die große Mengen an Gewürzen und ätherischen Ölen enthalten.

Alle fetthaltigen Fische und Fleischsorten, geräuchertes Fleisch, Schokolade, frische Backwaren, eingelegte Zubereitungen sowie zu salzige und scharfe Gerichte sind vom Speiseplan ausgeschlossen. Der Schwerpunkt sollte auf Pflanzen- und Milchprodukten sowie Getreide liegen. Eine ausreichende Menge Flüssigkeit in Form von Kompott und Hagebuttensud hilft dabei, den Körper von Giftstoffen zu befreien.

Folgen und Prävention

Zu den Komplikationen der Virushepatitis D zählen die Entwicklung einer Leberzirrhose, Leberversagen und bösartige Neubildungen. Bei frühzeitiger Erkennung der Erkrankung ist eine vollständige Wiederherstellung der Leberfunktion möglich, allerdings kann dies mehrere Monate dauern.

Es gibt zwei Hauptmethoden zur Vorbeugung von Hepatitis D. Die spezifische Methode besteht darin, einen Impfstoff gegen Hepatitis B zu verabreichen. Da dies eine Person vor dem B-Virus schützt, ist die Möglichkeit einer Vermehrung des Delta-Virus im Körper ausgeschlossen.

Zu den unspezifischen Präventionsmethoden gehören die ausschließliche Verwendung von Einweginstrumenten bei medizinischen und anderen Eingriffen, kondomgeschützter Geschlechtsverkehr und die Abstinenz von Drogen.

Guten Tag, liebe Leser!

Im heutigen Artikel werden wir weiterhin Hepatitis in all ihren Aspekten betrachten und als nächstes Hepatitis D, oder wie sie auch genannt wird, Virushepatitis D, sowie ihre Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung und Vorbeugung. Also…

Was ist Hepatitis D?

Hepatitis D (Hepatitis D)– eine entzündliche Infektionskrankheit der Leber, deren Ursache eine Infektion des Körpers mit dem Hepatitis-D-Virus (HDV) ist.

HDV (Hepatitis-Delta-Virus), ins Russische übersetzt klingt es so - Hepatitis-Delta-Virus. Da die Ursache dieser Krankheit ein Virus (HDV) ist, wird sie auch Virushepatitis D oder Delta-Hepatitis genannt.

Antivirale Medikamente zur Eindämmung von HBV- und HDV-Infektionen sind:

• Alpha-Interferon-Gruppe— „Alfaferon“, „Interferon“;
• Nukleosidanaloga- „Adefovir“, „Lamivudin“.

Die Dauer der Einnahme dieser Medikamente beträgt 6 Monate bis mehrere Jahre.

1.2. Therapie zur Erhaltung der Lebergesundheit

Um das Lebergewebe vor pathologischen Prozessen zu schützen, die durch seine Infektion mit Hepatitisviren verursacht werden, sowie um die Regeneration der Zellen (Hepatozyten) dieses Organs vor einer Infektion zu beschleunigen, werden Hepatoprotektoren verschrieben: „“, „Ursonan“, „Legalon“, „Lipoic“. Säure“, „Hepatosan“, „Silymarin“, „“.

Die Wirksamkeit der Leberwiederherstellung steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Hepatoprotektoren und Ursodesoxycholsäure (UDCA): Ursodex, Ursor.

1.3. Entgiftungstherapie

Die in den Körper eindringende Infektion vergiftet ihn mit ihren Abfallprodukten, die den Körper häufig vergiften und Symptome wie Übelkeit, allgemeine Schwäche, Appetitlosigkeit, erhöhte Körpertemperatur und andere Symptome verursachen können. Um solche den Körper vergiftenden Prozesse zu stoppen, wird eine Entgiftungstherapie verordnet. Diese Medikamente absorbieren die Abfallprodukte der Infektion und fördern deren schnelle Ausscheidung aus dem menschlichen Körper.

Unter den Entgiftungsmitteln lassen sich folgende Produkte unterscheiden: „Atoxil“, „Albumin“, Glukoselösung (5 %), „Enterosgel“.

1.4. Unterstützung des Immunsystems des Patienten

Das Immunsystem ist der Abwehrmechanismus des Körpers gegen verschiedene Infektionen. Wenn eine Infektion in das Innere einer Person gelangt und das Immunsystem sie nicht überwinden kann, werden in vielen Fällen Immunstimulanzien verschrieben, die nicht nur zur Verbesserung des allgemeinen Gesundheitszustands beitragen, sondern auch die Wirksamkeit bei der Bekämpfung der bereits im Inneren der Person vorhandenen Infektion erhöhen.

Unter den Immunstimulanzien können wir hervorheben: Vilozen, Zadaxin, Thimalin, Timogen.

Ein natürliches Immunstimulans, das in großen Mengen in Preiselbeeren und vielen anderen Produkten enthalten ist.

1.5. Linderung der Symptome einer Virushepatitis D;

Um den Krankheitsverlauf des Patienten zu lindern, werden während der Behandlung symptomatische Medikamente verschrieben.

Gegen Übelkeit und Erbrechen:" ", "Pipolfen", " ".

Gegen Schlaflosigkeit, Angstzustände– Beruhigungsmittel: „Baldrian“, „Tenoten“.

2. Diät bei Hepatitis D

Bei Hepatitis D wird in der Regel ein von M.I. entwickeltes therapeutisches Ernährungssystem verschrieben. Pevzner – das auch zur Behandlung von Leberzirrhose verschrieben wird und.

Die Grundlage der Ernährung besteht aus reichlicher Flüssigkeitszufuhr – 2-3 Liter Flüssigkeit/Tag, frischen Fruchtsäften, sanften Suppen, gedämpftem Brei.

Bei Hepatitis B und D ist der Konsum von Alkohol sowie scharfen, salzigen, frittierten, fettigen, konservierten und geräucherten Lebensmitteln, Fast Food, Chips, Crackern und anderen ungesunden Lebensmitteln strengstens verboten. Es ist auch notwendig, mit dem Rauchen und dem Drogenkonsum aufzuhören.

3. Gute Erholung

Ausreichende Ruhe hilft dem Körper, Energie für die Bekämpfung einer Virusinfektion zu sammeln. Daher muss man sich die nötige Zeit dafür nehmen. Der Mangel an angemessener Ruhe, einschließlich gesundem Schlaf, Arbeits-/Ruhe-/Schlafmodus, führt dazu, dass der Körper ständig angespannt ist und... In solchen Situationen wird die Aktivität des körpereigenen Immunsystems unterdrückt und die Person wird anfälliger für verschiedene Krankheiten. Darüber hinaus ist es in diesem Zustand für den Körper schwieriger, mit der bereits vorhandenen Krankheit umzugehen.

4. Dosierte körperliche Aktivität

Morgengymnastik stört nur wenige Menschen. Wenn sich ein Mensch bewegt, erhöht sich seine Durchblutung und gleichzeitig beschleunigt sich sein Stoffwechsel, seine Organe werden schneller mit Sauerstoff und Nährstoffen gesättigt. Dies trägt zu einer schnelleren Genesung des Körpers von verschiedenen Krankheiten bei und beschleunigt die Genesung des Körpers nach Krankheiten.

Behandlungsprognose

Bei adäquater Behandlung beträgt die positive Prognose für die Genesung akuter Formen der Hepatitis B und D bis zu 95 % und die Leber kann sich vollständig erholen.

Die Genesungsrate bei chronischen Formen der Hepatitis B und D liegt bei etwa 15 % und hängt weitgehend von der rechtzeitigen Konsultation eines Arztes sowie der strikten Einhaltung aller seiner Anweisungen ab, einschließlich der Einhaltung einer Diät und des vollständigen Verzichts auf alkoholische Getränke und Rauchen.

Wenn Ärzte keine positive Genesungsprognose abgeben, versuchen Sie nicht zu verzweifeln, sondern wenden Sie sich an den Herrn Jesus Christus. Es gibt unglaublich viele wundersame Heilungen von Menschen nicht nur von Hepatitis, sondern auch von Krebs im Internet und in der Heiligen Schrift. Um dies zu tun, müssen Sie nicht irgendwohin rennen, sondern einfach zu Hause mit aufrichtigem Herzen Gott um Vergebung für alles bitten, was Sie in Ihrem Leben möglicherweise falsch gemacht haben, und ihn auch um vollständige Heilung bitten. Möge der Herr Ihnen helfen! Und wenn es hilft, vergessen Sie nicht, ihm zu danken und versuchen Sie, Ihren Lebensstil und Ihre Weltanschauung zu ändern.

Kosten für die Behandlung von Hepatitis D und B

Die Kosten für eine Hepatitis-D-Behandlung können je nach Klinik und Hersteller antiviraler Medikamente zwischen 6.000 und 30.000 USD liegen. Im Jahr.

Wichtig! Bevor Sie traditionelle Behandlungsmethoden anwenden, konsultieren Sie unbedingt Ihren Arzt!

Volksheilmittel gegen Hepatitis D zielen nur auf die Erhaltung der Leber während der medikamentösen Hepatitis-Therapie sowie auf die Wiederherstellung der Leberzellen während der Erholungsphase ab.

Alant. Nehmen Sie 1-1,5 g (an der Messerspitze) Wurzelpulver 2-mal täglich mit Wasser 30 Minuten vor den Mahlzeiten ein. Dieses Mittel ist auch bei anderen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, bei Chicorée, Staudenknöterich und Sanddornrinde wirksam. Vermische sie. Als nächstes 4 EL. Löffel der Mischung, 500 ml kaltes Wasser aufgießen und das Produkt über Nacht ziehen lassen. Kochen Sie das Produkt morgens, kochen Sie es 5 Minuten lang, lassen Sie die Abkochung dann etwa 25 Minuten lang ziehen und abkühlen. Sie müssen die Abkochung dreimal täglich 30 Minuten vor den Mahlzeiten in einem halben Glas einnehmen.

Maisseide. Gießen Sie 200 ml kochendes Wasser über 1 Esslöffel Maisseide, decken Sie den Behälter ab und lassen Sie ihn 2 Stunden lang ziehen. Sie müssen dieses Arzneimittel gegen Hepatitis 2-3 EL einnehmen. Löffel, 4-mal täglich, bis zur vollständigen Genesung.

Ringelblume. Calendula sollte bis zur vollständigen Genesung in Form von Tee und alkoholfreiem Aufguss eingenommen werden.

Die Prävention von Hepatitis D und B umfasst folgende vorbeugende Maßnahmen:

• Einhaltung ;
• Benutzen Sie keine persönlichen Hygieneartikel anderer Personen;
• Verweigerung von Dienstleistungen von Schönheitssalons und medizinischen Einrichtungen, einschließlich Zahnkliniken zweifelhafter Natur;
• Ablehnung von Tätowierungen, Piercings;
• Absetzen von Drogen, insbesondere Injektionsmedikamenten;
• Aufhören alkoholischer Getränke (und auch alkoholarmer Getränke) und des Rauchens;
• Verwenden Sie für Injektionen nur Einwegspritzen, besser ist die orale Einnahme der Medikamente;
• Wenn eine mit dem Hepatitis-Virus infizierte Person in der Familie lebt, trennen Sie Geschirr, Bettwäsche, Körperpflegeartikel und andere Dinge, mit denen die Person in Kontakt kommt, für den persönlichen Gebrauch;

Das Hepatitis-D-Virus (HDV, Delta oder Hepatitis-D-Virus), ein defektes infektiöses Virus, das beim Menschen Hepatitis D verursacht, ist ein kleines RNA-Virus, das ursprünglich bei Patienten mit schwerer chronischer Hepatitis B beschrieben wurde. Dieses Virus wurde erstmals mehr entdeckt als vor 35 Jahren.

Ein besonderes Merkmal dieses Infektionserregers besteht darin, dass er eine Reihe von Eigenschaften sowohl mit pflanzlichen Viroiden als auch mit pflanzlichen viroidähnlichen Satelliten-RNAs teilt und zur Verpackung seines Genoms Hepatitis-B-Virus-Hüllproteine ​​(HBsAg) verwendet.

Evolution und Epidemiologie

In der Regel ist nur der Mensch Träger der Hepatitis-D-Erkrankung. Forschungsdaten deuten auf einen afrikanischen Ursprung des Virus hin. HDV zeichnet sich durch ein hohes Maß an genetischer Heterogenität aus. Es wird angenommen, dass die Entwicklung von HDV durch drei Hauptmechanismen vorangetrieben wird: Mutation, Editierung und Rekombination.
Es sollte auch beachtet werden, dass die Mutationsrate von HDV höher ist als die der meisten RNA-Viren und daher angenommen wird, dass HDV in einem einzelnen infizierten Wirt als eine Reihe von Quasispezies zirkuliert.

Ursprünglich wurden 3 Genotypen dieses Virus beschrieben (I-III). Genotyp I wurde in Europa, Nordamerika, Afrika und einigen Regionen Asiens isoliert. Genotyp II kommt in Japan, Taiwan und auch in Jakutien vor. Genotyp III ist ausschließlich in Südamerika (Peru, Kolumbien und Venezuela) bekannt. Mittlerweile ist bekannt, dass es mindestens 8 Genotypen des Hepatitis-Delta-Virus (HDV-1 – HDV-8) gibt. Mit Ausnahme von HDV-1 sind alle auf genau definierte geografische Regionen beschränkt. HDV-2 (früher bekannt als HDV-IIa, kommt in Japan, Taiwan und Jakutien vor; HDV-4 (HDV-IIb) – in Japan und Taiwan; HDV-3 – im Amazonasgebiet; HDV-5, HDV-6, HDV-7 und HDV-8 – in Afrika
Weltweit sind etwa 20 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-Delta-Virus infiziert, was es zu einem wichtigen Problem für die öffentliche Gesundheit macht.

Klinische Merkmale

Die Replikation (Vermehrung) des Hepatitis-B-Virus schadet dem Menschen an sich nicht. Leberschäden treten aufgrund der Reaktion des Immunsystems des Wirts auf diese Infektion auf. Das Immunsystem tötet mit dem Virus infizierte Leberzellen ab. Das Gleiche gilt wahrscheinlich auch für das Hepatitis-D-Virus. Es gibt jedoch experimentelle Situationen, in denen die Replikation des Hepatitis-Delta-Virus zum Absterben von Leberzellen – Hepatozyten – führte.

Die Symptome einer Hepatitis D sind die gleichen wie bei einer Hepatitis B, der Schweregrad ist jedoch deutlich höher. Zu den Besonderheiten der chronischen Hepatitis D gehört die hohe Leberzirrhose. Darüber hinaus wurde die Möglichkeit einer Beteiligung des Hepatitis-Delta-Virus an der Entstehung von Autoimmunerkrankungen der Leber und der Schilddrüse nachgewiesen.

Der Krankheitsverlauf kann auch vom Genotyp des Hepatitis-D-Virus abhängen: Infektionen durch das Virus des Genotyps 1 zeichnen sich durch einen schwereren Verlauf aus als solche durch Viren der Genotypen 2 und 4. Darüber hinaus ist das große Delta-Antigen (L -HDAg) können Veränderungen im Zellproteom verursachen, die zu ihrer malignen Entartung beitragen; Daher kann Hepatitis D einem hepatozellulären Karzinom zugrunde liegen.

In einigen Regionen, beispielsweise im Amazonasgebiet, ist das Risiko, an einer fulminanten Hepatitis Delta zu erkranken, sehr hoch.

Hauptmarker von Hepatitis D:

• IgM-Anti-HDV-Antikörper der Klasse M gegen das Hepatitis-D-Virus markieren die HDV-Replikation im Körper und korrelieren mit der histologischen Aktivität und dem langfristigen Krankheitsverlauf;
• IgG-Anti-HDV-Antikörper der Klasse G gegen das Hepatitis-Virus weisen auf eine mögliche HDV-Infektion oder eine frühere Infektion hin.
• Das HDAg-Antigen des HDV-Virus – ein Marker für das Vorhandensein von HDV im Körper – kann nur im Lebergewebe nachgewiesen werden.
• HDV-RNA – RNA des HDV-Virus ist ein Marker für das Vorhandensein und die Replikation von HDV.

Merkmale der Krankheit und Behandlung von Hepatitis D

Eine akute Delta-Hepatitis als Folge einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus ist recht selten, kann aber in manchen Fällen zu einer fulminanten Hepatitis führen, für die es keine Behandlung gibt. Chronische Delta-Hepatitis (CDH) entsteht hauptsächlich durch eine Superinfektion des Hepatitis-Delta-Virus (HDV) mit einem Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg). Wie bei anderen Virusinfektionen muss die Therapie auf das dominierende Virus zugeschnitten sein, bei dem es sich in den allermeisten Fällen um HDV handelt. Allerdings kann es im Laufe der Zeit zu Veränderungen des dominanten Virus kommen. In seltenen Fällen kann das Hepatitis-B-Virus (HBV) dominant werden, woraufhin eine Behandlung mit Nukleotidanaloga erforderlich ist.

Die einzige Methode zur Kontrolle und Behandlung der chronischen Delta-Hepatitis ist Interferon alpha, das mindestens ein Jahr lang in den zur Behandlung von Hepatitis B üblichen Dosen verabreicht werden muss. Das virologische Ansprechen innerhalb von 24 Wochen nach der Behandlung ist der am häufigsten verwendete Ersatzmarker für das Ansprechen auf die Behandlung, stellt jedoch kein anhaltendes virologisches Ansprechen (sog. SVR) dar, wie es bei Hepatitis C der Fall ist. Späte Rückfälle sind häufig. Anti-HDV-IgM ist auch ein einfach anzuwendender serologischer Test, der nachweislich mit der histologischen Entzündungsaktivität und dem klinischen Langzeitverlauf korreliert; Allerdings weist dieser Test bei der Beurteilung des Ansprechens auf die Behandlung nicht die gleiche Sensitivität und Spezifität auf wie HDV-RNA.

Derzeit gibt es keine evidenzbasierten Leitlinien oder Empfehlungen zur Behandlung von CGD. Die Behandlungsdauer sollte individuell auf der Grundlage der virologischen Reaktion am Ende der Behandlung/Beobachtung angepasst werden. Eine wirksame Behandlung kann das Risiko leberbedingter Komplikationen wie dekompensierter Zirrhose, HCC und Tod verringern. Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose ist die Anwendung von Interferonen kontraindiziert und die einzige Option für sie ist eine Lebertransplantation. Die Suche nach alternativen Behandlungsmöglichkeiten ist dringend erforderlich. Im Gegensatz zu HBV- und HCV-Infektionen ist eine direkte Hemmung der HDV-Replikation nicht möglich. HDV repliziert sich über einen Double-Rolling-Circle-Mechanismus und nutzt außerdem die zelluläre RNA-Polymerase II mit beitragenden Funktionen der RNA-Polymerase I und III, die allesamt Wirtspolymerasen sind und daher nicht durch antivirale Wirkstoffe beeinträchtigt werden sollten.

Obwohl HDV endemisch ist, wird es immer seltener zu einem Krankheitserreger, der vor allem Regionen der Welt mit niedrigem sozioökonomischen Status betrifft. Leider ist die geringe finanzielle Unterstützung wahrscheinlich eine Erklärung für das mangelnde Interesse großer Pharmaunternehmen an der Entwicklung von Arzneimitteln zur Behandlung von CGD, und das Problem der Entwicklung vielversprechender Bereiche hängt derzeit eher von akademischen Institutionen ab. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass neue Behandlungsrichtlinien übernommen werden, da neue Behandlungsstrategien entstehen, die auf verschiedene Phasen des HDV-Lebenszyklus abzielen, wie z. B. Inhibitoren des Eintritts viraler Partikel, Prenylierungsinhibitoren oder HBsAg-Freisetzungsinhibitoren.

Behandlung der akuten Hepatitis D

Akute Hepatitis D (AHD) ähnelt einer typischen selbstlimitierenden Hepatitis, die klinisch und histologisch nicht von Hepatitis B oder anderen Arten von Virushepatitis zu unterscheiden ist. Dies kann jedoch zu einer biphasischen Hepatitis führen, möglicherweise aufgrund der sequentiellen Expression zweier Viren.
Der akute Verlauf kann klinisch von einer leichten Hepatitis bis hin zu einem fulminanten Verlauf reichen und zum Tod des Patienten führen. Frühe Studien, die sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Europa durchgeführt wurden, zeigten deutlich, dass eine HBV/HDV-Koinfektion im Vergleich zu HBV-monoinfizierten Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit zu einer schwereren Hepatitis führt. Eine aktuelle Studie aus Spanien berichtete jedoch über die Entwicklung einer fulminanten HDV-Hepatitis bei nur zwei (1,7 %) von 115 Patienten, was darauf hindeutet, dass eine akute fulminante Hepatitis D immer noch selten ist. Das ist eine gute Nachricht, denn es gibt keine Therapie gegen OGD mit nachgewiesener Wirksamkeit.

Behandlung der chronischen Hepatitis D

Die einzige Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit ist die Behandlung mit Interferonen. Im Laufe der Jahre wurden verschiedene Medikamente zur Behandlung von CGD eingesetzt, aber keines davon hat sich als wirksam erwiesen. Die ersten Studien mit Interferonen wurden Ende der 1980er Jahre durchgeführt. Mehrere Studien in den späten 1980er und frühen 1990er Jahren legten nahe, dass die Behandlungsdauer wahrscheinlich nicht weniger als ein Jahr betragen sollte und dass Interferon-alpha (IFN-α)-2a oder IFN-α-2b in einer Dosis von 9-10 % verabreicht werden sollte. 10 Millionen Einheiten dreimal pro Woche.

Das Ansprechen auf die Behandlung wird in den meisten Veröffentlichungen in Woche 24 der Behandlung beurteilt, und Patienten, die zu diesem Zeitpunkt negative HDV-RNA aufweisen, gelten als virologische Responder. Eine einjährige Interferontherapie führt bei etwa 25 % der Patienten zu einem virologischen Ansprechen, was deutlich die Notwendigkeit einer Optimierung der Behandlung und der Suche nach alternativen Optionen unterstreicht.

Wichtige Punkte zur Behandlung von CGD:

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  Um die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten, ist ein zuverlässiger Ersatzmarker für den Behandlungserfolg erforderlich. Das beste Behandlungsergebnis ist die Clearance (oder der Verlust) von HBsAg; Allerdings wird dieses Ziel in der klinischen Praxis nur sehr selten erreicht. Ein Ersatzindikator für die Wirksamkeit der Behandlung ist eine anhaltende virologische Reaktion, d. h. eine Abnahme und Aufrechterhaltung der HDV-RNA-Spiegel auf nicht nachweisbaren Werten. Leider gibt es derzeit keinen standardisierten Assay zur Quantifizierung von HDV-RNA. Mangelnde Standardisierung ist ein ernstes Problem. Selbst in Referenzlaboren wurden bei gleichen Serumproben abweichende Ergebnisse beobachtet. In gewissem Maße könnte dies die Unterschiede in den Raten anhaltender virologischer Reaktionen erklären, über die in früheren Studien berichtet wurde.
• Wie dauerhaft und zuverlässig ist die nachhaltige virologische Reaktion? Wie oben beschrieben, ist in den meisten Studien die anhaltende virologische Reaktion das Fehlen nachweisbarer viraler RNA für 24 Wochen nach der Therapie, ähnlich dem Ansatz bei chronischer Hepatitis C. Allerdings ist die Zuverlässigkeit dieses Behandlungsendpunkts ein Indikator für die langfristige HDV-Kontrolle wurde nicht bestätigt. Einige Patienten können auch nach einer Interferontherapie HDV-RNA-negativ werden (Niro et al., 2006; Wedemeyer et al., 2011, 2014). Insbesondere kann HDV bei sehr niedrigen Titern infektiös bleiben, die deutlich unter den mit aktuellen Tests nachweisbaren Werten liegen (Empfindlichkeitsschwelle). 10 Kopien/ml). HDV wurde mit elffach verdünntem Serum auf HBsAg-Träger (Schimpansen) übertragen, was das höchste Infektionspotenzial darstellt. Wenn daher HBsAg nachweisbar bleibt, können in der Leber verbleibende, sehr geringe Mengen an HDV latent die HDV-Infektion reaktivieren und zu einer erneuten Leberschädigung führen.
• Bei chronischer Hepatitis C deuten immer mehr Hinweise darauf hin, dass es Unterschiede im Ansprechen auf die Behandlung zwischen zuvor unbehandelten und zuvor behandelten Patienten gibt. In einer Studie aus Italien war das schlechteste Ergebnis der Hepatitis-D-Behandlung ein unabhängiger Prädiktor für den späteren Behandlungserfolg (Niro et al., 2006). Die beiden größten Studien (HIDIT-1 und HIDIT-2) fanden jedoch keinen Unterschied im virologischen Ansprechen zwischen therapienaiven und behandelten Patienten (Wedemeyer et al., 2011, 2014).

  Die Behandlung mit pegyliertem Interferon sollte mindestens 1 Jahr dauern, wobei die optimale Behandlungsdauer noch nicht bekannt ist. In mehreren klinischen Studien schien eine zweijährige Behandlung im Vergleich zu einer einjährigen Behandlung nicht zu einer höheren Virusreaktionsrate zu führen (Di Marco et al., 1996; Günşar et al., 2005; Yurdaydin et al., 2007; Örmeci et al . . 2011). Allerdings handelte es sich dabei um kleine klinische Studien, und jede auf diesen Studien basierende Schlussfolgerung kann irreführend sein. Die aktuelle HIDIT-2-Studie, in der eine Interferon-basierte Therapie über zwei Jahre verabreicht wurde, schien die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens nach der Behandlung nicht zu erhöhen und war mit hohen Rückfallraten nach Absetzen verbunden (Wedemeyer et al., 2014). Laut Experten deuten die Daten, wenn auch begrenzt, darauf hin, dass einzelne Patienten möglicherweise eine Behandlungsdauer von mehr als einem Jahr benötigen (Lau et al., 1999a; Kabaçam et al., 2011; Heller et al., 2014), die Dauer wird jedoch wahrscheinlich sein im Einzelfall entschieden werden. Es wurde über kumulative Behandlungsdauern von bis zu 10 oder 12 Jahren berichtet (Lau et al. 1999a; Kabaçam et al. 2011). Eine aktuelle Studie zeigte, dass Interferon den Eintritt von HDV in Hepatozyten verzögern kann (Han et al., 2011). Dies deutet darauf hin, dass die Wirksamkeit der Interferontherapie möglicherweise darin liegt, die Ausbreitung von HDV auf andere Hepatozyten zu blockieren, anstatt als direktes antivirales Mittel zu wirken, was die Notwendigkeit einer Langzeitbehandlung weiter rationalisiert.

• Können andere Parameter zur Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung herangezogen werden? Die HBsAg-Quantifizierung könnte theoretisch zusätzliche Informationen liefern. Dies wird durch Daten gestützt, die zeigen, dass eine erfolgreiche Interferonbehandlung nicht nur mit einer Abnahme der HDV-RNA, sondern auch der quantitativen HBsAg-Spiegel verbunden ist (Manesis et al., 2007). Darüber hinaus wurde eine Korrelation zwischen den Serum-HDV-RNA-Spiegeln und den HBsAg-Spiegeln beobachtet, jedoch nicht mit den HBV-DNA-Spiegeln (Zachou et al., 2010). Allerdings waren quantitative HBsAg-Spiegel kein unabhängiger Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung (O. Keskin, H. Wedemeyer, A. Tüzün, et al., unveröffentlicht).
• In der Hoffnung, die Ansprechraten zu erhöhen, wurden Kombinationsschemata zur Behandlung von INF mit Nukleos(t)id-Analoga untersucht. Diese Versuche waren jedoch enttäuschend. Bei Kombination von INFα mit Lamivudin wurde kein Anstieg der virologischen Reaktion beobachtet. Ebenso führten Kombinationen von konventionellem und Peg-INF mit Ribavirin und neuerdings auch die Kombination von Adefovir mit Peg-IFN nicht zu einer Steigerung des virologischen Ansprechens im Vergleich zur INF- oder Peg-INF-Monotherapie. Allerdings war die Kombinationstherapie hinsichtlich der Reduktionsrate der HBsAg-Spiegel wirksamer als die Peg-INF-Monotherapie. Ermutigendere Ergebnisse wurden bei Patienten mit CGD beobachtet, die gleichzeitig mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert waren; Bei 13 von 16 Patienten, die 6 Jahre lang mit Tenofovir behandelt wurden, wurde eine signifikante Verringerung der HDV-RNA beobachtet. Da eine direkte Wirkung von Tenofovir auf die HBsAg-Synthese nicht zu erwarten ist, muss eine Langzeittherapie erforderlich sein, damit es einen Einfluss auf die HBsAg-Synthese hat.

Es wurden mehrere Algorithmen zur Behandlung von CGD mit Interferon vorgeschlagen, einer davon ist unten dargestellt:

Neue Medikamente gegen HDV-Infektionen

Myrcludex B

Die Erkenntnis, dass NTCP der Eintrittsrezeptor für HBV und HDV in Hepatozyten ist, hat zur Untersuchung mehrerer Medikamente in vitro und in Tiermodellen geführt, um ihre Fähigkeit zu bestimmen, diesen Rezeptor zu hemmen und den Eintritt von HBsAg in die Leberzelle zu verhindern. Es wurde festgestellt, dass Irbesartan, Ezetimib, Ritonavir, Cyclosporin, die Cyclosporinderivate SCY446 und SCY45O17 und Proanthocyanidin sowie seine Analoga die Bindung von HBsAg in vitro hemmen. Das erste subkutane Medikament, das bei der Behandlung von HDV eingesetzt wird, ist Myrcludex B (MyrB), ein myristoyliertes synthetisches N-acyliertes HBV-präS1-Domänenpeptid. Eine Sicherheitsstudie (Blank et al.) ergab, dass die Konzentration von MyrB, die den Eintritt von HBV und HDV blockiert, 100-mal niedriger ist als die zur Hemmung des Gallensäuretransports erforderliche Konzentration. 36 gesunden Freiwilligen wurden hohe Dosen MyrB (bis zu 20 mg) verabreicht. Das Medikament wurde gut vertragen und zeigte keine Anzeichen von Toxizität; Bei sieben Patienten wurden mäßige und vorübergehende Erhöhungen von Amylase und Lipase beobachtet, die sich jedoch klinisch spontan ohne Behandlungsanpassung zurückbildeten.

Lonafarnib

Entscheidend für die HDV-Morphogenese ist der Prozess der L-HDAg-Prenylierung; Dieser Schritt ist erforderlich, um die Wechselwirkung von L-HDAg mit HBsAg innerhalb der Zelle zu erleichtern, und die Hemmung dieses Prozesses stellt die Grundlage für neue Therapiestrategien dar. Nach dem Nachweis in vitro und in Mausmodellen reduzierten verschiedene Farnesyltransferase-Inhibitoren die HDV-Replikation. Lonafarnib (LNF), ein trizyklisches Carboxamid-Derivat, das ursprünglich als Antitumormittel getestet wurde, wurde als Prototyp eines Farnesyltransferase-Inhibitors für klinische Studien zur Behandlung von HDV entwickelt.

Nukleinsäurepolymere (NAPs)

NAPs sind negativ geladene Moleküle, die aus einzelnen Phosphorothioid-Oligonukleotiden bestehen und die anfängliche unspezifische Adsorption von Viren an die Zelloberfläche stören. Studien an mit dem Hepatitis-B-Virus (DHBV) infizierten Enten haben gezeigt, dass verschiedene NAPs in der Lage sind, den Eintritt von DHBV in Entenhepatozyten zu blockieren und die HBsAg-Sekretion zu reduzieren. In einer ersten Studie am Menschen wurden NAP REP 2055 und NAP REP 2139 (REP 2139) bei Patienten mit HBeAg-positivem CHB durchgeführt, bei denen eine signifikante Abnahme des Serum-HBsAg auftrat. Unter dieser Prämisse wurde REP-2139 für eine Pilotstudie ausgewählt, um die Sicherheit und Wirksamkeit in Kombination mit Peg IFN bei der Behandlung von HDV zu bewerten.

Ergebnisse

Myrcludex B und Lonafarnib

Myrcludex B-Monotherapie (Bogomolov et al.) untersuchten MyrB bei der Behandlung von HDV, um den Nachweis zu erbringen, dass die Blockierung des HBsAg-Eintritts eine De-novo-HBV-Infektion noch nicht infizierter Leberzellen verhindern kann, wodurch die Population HDV-positiver Zellen reduziert wird und Hepatozyten ermöglicht werden, was auch der Fall ist enthalten kein HDV, regenerieren sich und führen letztendlich zur Zerstörung des Virus. Dementsprechend war der primäre Endpunkt der Studie die HBsAg-Reaktion, definiert als eine Abnahme des Serum-HBsAg um mindestens 0,5 log IU/ml. Das Medikament wurde sieben Patienten 24 Wochen lang in einer Dosis von 2 mg täglich subkutan verabreicht. Die 6-monatige Behandlung war bei vier Patienten, die MyrB allein erhielten, mit einer Verringerung der HDV-RNA um >1 log10 verbunden; Die Behandlung führte bei sechs Patienten zu einer Normalisierung der Alaninaminotransferase (ALT). Allerdings verringerte MyrB den Serum-HBsAg-Titer nicht; Die HDV-RNA-Spiegel erholten sich bei allen Patienten nach der Behandlung.

Lonafarnib: (Koh et al.) untersuchten das Medikament zur Behandlung von Patienten mit Ishak-Fibrose-Score 3, alle HBeAg-negativ, mit grenzwertigen Serum-HBV-DNA-Spiegeln und HDV-RNA-Spiegeln von mindestens 10^5 IE/ml. Die Patienten wurden in zwei Gruppen randomisiert, die 28 Tage lang orales LNF erhielten und nach der Therapie 6 Monate lang beobachtet wurden. Acht Patienten wurden in Gruppe 1 aufgenommen; Sechs von ihnen erhielten 200 mg LNF pro Tag und zwei erhielten ein Placebo. Sechs Patienten wurden in Gruppe 2 eingeteilt; Vier von ihnen erhielten 400 mg LNF pro Tag und zwei erhielten ein Placebo. Nach Abschluss der Therapie wurden zwei Patienten, die in Gruppe 1 Placebo erhielten, in Gruppe 2 übertragen und erhielten 400 mg LNF. Am Ende der Therapie sanken die HDV-RNA-Spiegel um 0,73 log10 IU/ml bei der niedrigeren Dosis und um 1,54 log10 IU/ml bei der höheren Dosis; die Reduktion war deutlich höher als in der Placebogruppe (0,12 log10 IU/ml). Die Serum-HBsAg- und ALT-Spiegel veränderten sich nicht und die HDV-RNA kehrte bei allen Patienten nach Absetzen der Therapie auf die Ausgangswerte zurück. Die Toleranz war schlecht; Die wichtigsten Nebenwirkungen traten bei der 400-mg-Dosis auf und waren gastrointestinale Nebenwirkungen (intermittierendes Erbrechen bei 50 %) und Gewichtsverlust (durchschnittlich 4 kg).

Da LNF durch Cytochrom P450-3A4 metabolisiert wird,35 wurde der LNF-Therapie der CPY3A4-Inhibitor Ritonavir hinzugefügt, um Nebenwirkungen zu reduzieren und höhere Wirkstoffspiegel bei einer niedrigeren Dosierung zu erreichen. Die Forschung unter dem Akronym LOWR HDV (LOnafarnib With Ritonavir for HDV) ist noch nicht abgeschlossen und wurde bisher in abstrakter Form dargestellt. Bei LOWR HDV-2 wurde drei Patienten acht Wochen lang LNF in einer Dosis von 100 mg BD zusammen mit 100 mg Ritonavir täglich verabreicht. Verglichen mit der 100-mg-Dosis und der 300-mg-Dosis ohne Ritonavir erzeugte LNF plus Ritonavir die beste antivirale Reaktion, was nach 8-wöchiger Therapie zu einer Reduzierung der HDV-RNA um 3,2 log10 IU/ml führte; Die LNF-Spiegel im Serum waren bei Patienten, die mit Ritonavir behandelt wurden, vier- bis fünfmal höher als bei LNF ohne Ritonavir. Die Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei einer Monotherapie, jedoch in geringerem Ausmaß.

Bei LOWR HDV-4 wurden 15 Patienten täglich 50 mg LNF mit 100 mg Ritonavir verschrieben; Ritonavir wurde unabhängig von der LNF-Dosis auf 100 mg gehalten. Die mittlere Verringerung der HDV-RNA-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert betrug in Woche 24 0,98 log10 IU/ml und sank bei 58 % der Patienten auf > -1,5 log10 IU/ml. Die meisten Patienten hatten Durchfall; Bei drei Patienten traten Durchfall und Asthenie Grad 3 auf. Eine verminderte HDV-RNA war bei Patienten, die keine antivirale Therapie gegen HBV erhielten, mit einem HBV-DNA-Rückfall verbunden, was auf eine hemmende Wirkung von HDV auf die HBV-Replikation hinweist. Die Verringerung des HDV hielt nach Beendigung der Therapie nicht an und die Virämie erholte sich; Serum-HBsAg veränderte sich nicht.

Somit reduzierten sowohl MyrB als auch LNF vorübergehend die HDV-RNA-Spiegel, ihre antivirale Wirkung überwog jedoch nicht. Es wurden keine HDV-Mutationen der Studienmedikamente festgestellt; Beide Therapien weisen eine hohe genetische Barriere auf. MyrB normalisierte ALT und hatte eine ausgezeichnete klinische Wirkung; LNF hatte keinen Einfluss auf dieses Enzym. Auch der Serum-HBsAg-Titer nahm nicht ab; Dies war für MyrB unerwartet, da der in der Studie postulierte Wirkmechanismus erforderte, dass die HBsAg-Reaktion der primäre Endpunkt der Studie war.

REP-2139 in Kombination mit Peg IFN

Kürzlich wurden Ergebnisse einer Phase-2-Proof-of-Concept-Studie zu REP 2139 in Kombination mit Peg IFN veröffentlicht. Die Studie umfasste 12 Patienten im Alter von 18 bis 55 Jahren aus Moldawien mit HDV-RNA-Genotyp 1; die Infektion war seit mehr als 17 Monaten bekannt. Alle waren HBeAg-negativ, hatten negative oder niedrige HBV-DNA-Werte und es wurde berichtet, dass sie an chronischer Hepatitis ohne Leberzirrhose litten; Eine Leberzirrhose wurde durch hepatische und hämatologische Parameter, Ultraschall des Abdomens (US) und Lebersteifheit (KPa) ausgeschlossen<10 у семи пациентов,>10 von fünf Patienten). Die Serum-HBsAg-Konzentration betrug zu Studienbeginn > 1000 IU/ml. Die Patienten erhielten 15 Wochen lang einmal wöchentlich 500 mg IV REP 2139, gefolgt von 250 mg IV REP 2139 in Kombination mit 180 µg subkutanem Peg IFN einmal wöchentlich über 15 Wochen, gefolgt von einer Peg IFN-Monotherapie mit 180 µg einmal wöchentlich. Woche über 33 Wochen. Sie wurden ein Jahr nach der Therapie überwacht. Elf Patienten wurden während der Behandlung HDV-RNA-negativ, wobei die HDV-RNA ab den ersten Wochen der REP-Monotherapie stark abnahm; neun waren am Ende der Behandlung negativ und sieben am Ende der Nachuntersuchung.

Am Ende der Nachbeobachtung hatten neun Patienten normale Serumaminotransferase (ALT)-Werte. In sechs Fällen sank der HBsAg-Spiegel auf<0,05 МЕ / мл к концу лечения; пять пациентов поддерживали ответ по HBsAg в конце наблюдения.

Es wurden verschiedene Nebenwirkungen berichtet, die hauptsächlich mit der Toxizität von PEG-IFN zusammenhängen. Fieber, Schüttelfrost und Asthenie wurden bei 100 %, 75 % bzw. 67 % der Patienten beobachtet. Acht Patienten hatten eine Neutropenie (67 %), 10 Patienten hatten eine Thrombozytopenie (83 %), wobei bei zwei Patienten Eltrombopag erforderlich war. Bei 5 Patienten (42 %) stieg die ALT während der Therapie an; Es wurde berichtet, dass die Enzymerhöhung klinisch ereignislos verlief.

Während der REP 2139-Studien wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beschrieben. Sechs Patienten entwickelten Antikörper gegen HBsAg (Anti-HBs), Titer über 7681 mIU/ml nach Verabreichung von Peg IFN; fünf hatten am Ende der Nachuntersuchung noch Antikörper.

Schlussfolgerungen

Neue Medikamente gegen HDV werden in den kommenden Jahren wahrscheinlich zu einer besseren Kontrolle von Hepatitis D führen. Die vorläufigen Daten für REP 2139/Peg IFN sind äußerst vielversprechend. Wenn diese Therapiestrategie in größeren, gut konzipierten, randomisierten Studien bestätigt würde, wäre sie ein Durchbruch gegenüber der IFN-α-basierten Therapie. Allerdings ist der biologische Hintergrund der REP 2139-Therapie derzeit kaum verstanden, und der molekulare Mechanismus, durch den das Medikament seine therapeutische Wirkung entfaltet, muss aufgeklärt werden, um eine Begründung für die Optimierung der Therapie zu liefern. Mit neuen Medikamenten hoffen wir, die Zahl der von Hepatitis D geheilten Patienten zu erhöhen. Allerdings bleibt die Behandlung von Patienten, die nicht auf HDV ansprechen oder die HBsAg nicht verlieren, unabhängig von der HDV-RNA-Kinetik, eine Herausforderung. Es ist zu erwarten, dass der Anteil der Patienten mit negativer HDV-RNA und HBsAg im Vergleich zur Behandlung mit IFN-Monotherapie steigt; Das Dilemma besteht darin, wie lange diese Patienten behandelt werden sollten und ob HDV/HBsAg letztendlich durch eine Ausweitung der Therapie ausgerottet werden kann. Wenn HDV-RNA nicht mehr nachweisbar ist, HBsAg jedoch unverändert bleibt, ist eine langfristige, klinisch beispiellose Nachuntersuchung erforderlich, um zu dem Schluss zu kommen, dass die Behandlung HDV ausgerottet hat: Wie lange Nachbeobachtungszeit erforderlich ist, muss bestimmt werden, da es in der Zwischenzeit Jahre später zu virologischen Rückfällen gekommen ist , eine scheinbar virologische Reaktion. Eine Langzeitbehandlung erhöht das Problem der Verträglichkeit und Sicherheit, insbesondere in Kombination mit schlecht verträglichem IFN-α; Als Alternative könnte IFN-λ dienen, da angenommen wird, dass dieses Zytokin weniger Nebenwirkungen als IFN-α verursacht und möglicherweise besser für Langzeitbehandlungen geeignet ist. Laufende und zukünftige Studien werden zeigen, ob neue Medikamente die Chancen auf eine Ausrottung des HDV innerhalb angemessener Behandlungszeiträume weiter erhöhen können.