Apa itu hepatitis delta? Virus hepatitis D: apa itu dan bagaimana menghindarinya. Gejala Hepatitis A

Hepatitis D adalah infeksi hati menular akut atau kronis dengan mekanisme infeksi parenteral, yang disebabkan oleh virus hepatitis D (HDV).

Ciri khusus penyakit ini adalah sifat sekundernya. Infeksi HDV hanya mungkin terjadi dengan latar belakang infeksi virus hepatitis B (HBV) sebelumnya. Sekitar 5% (menurut sumber lain - hingga 10%) pembawa HBV terinfeksi HDV secara bersamaan. Hepatitis virus kronis, yang disebabkan oleh paparan HBV dan HDV, saat ini dikonfirmasi terjadi pada sekitar 15–30 juta orang, menurut informasi yang diberikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia.

Kerusakan hati akibat hepatitis D

HDV pertama kali diperoleh pada tahun 1977 oleh sekelompok ilmuwan Italia dari biopsi sel hati pasien yang menderita virus hepatitis B. Asumsi yang salah dibuat bahwa penanda HBV yang pada dasarnya baru telah diisolasi, namun penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa partikel yang terdeteksi bersifat independen. patogen, virus yang rusak ( viroid). Belakangan, jenis hepatitis baru yang disebabkan oleh virus ini diklasifikasikan, yang disebut virus hepatitis D.

Prevalensi penyakit ini di berbagai wilayah sangat bervariasi: dari kasus yang terisolasi hingga mempengaruhi 20-25% dari mereka yang terinfeksi virus hepatitis B.

Menurut penyebaran virus hepatitis D, seluruh wilayah secara konvensional dibagi sebagai berikut:

sangat endemik – frekuensi infeksi HDV melebihi 60%;
wilayah dengan endemisitas sedang – tingkat kejadian 30–60%;
endemik rendah – HDV terdeteksi pada 10–30% kasus;
daerah dengan endemisitas sangat rendah - frekuensi deteksi antibodi terhadap HDV tidak lebih dari 10%.

Federasi Rusia termasuk wilayah dengan endemisitas rendah, meskipun beberapa peneliti mengaitkan statistik positif tersebut dengan kurangnya diagnosis wajib antibodi terhadap HDV pada pasien HBV.

Sinonim: hepatitis delta, virus hepatitis D, infeksi HDV, infeksi HDV.

Penyebab dan faktor risiko

Saat ini, 8 genotipe HDV telah diidentifikasi, yang memiliki distribusi spesifik dan berbeda dalam manifestasi klinis dan laboratorium (misalnya, genotipe 1 umum di negara-negara Eropa, genotipe 2 umum di Asia Timur, genotipe 3 terutama ditemukan di Afrika dan daerah tropis. Asia, di lembah Amazon, dll.).

Jalur utama penularannya adalah kontak darah (penularan melalui darah):

selama prosedur terapeutik dan diagnostik (termasuk gigi);
untuk prosedur kosmetik dan estetika (tato, manikur, tindik);
dengan transfusi darah;
saat menggunakan narkoba suntik.

Yang lebih jarang terjadi adalah penularan virus secara vertikal (dari ibu ke anak selama kehamilan) dan penularan seksual. Penularan dalam keluarga yang sama dimungkinkan melalui kontak dekat dalam rumah (pembentukan fokus keluarga hepatitis D kronis sering diamati di daerah yang sangat endemik).

Bentuk penyakitnya

Dalam kombinasi dengan virus hepatitis B, ada:

koinfeksi (infeksi paralel);
superinfeksi (melekat dengan latar belakang hepatitis B kronis yang ada).

Tergantung pada tingkat keparahan prosesnya:

hepatitis D akut;
hepatitis D kronis.

Hepatitis delta akut biasanya sembuh dalam 1,5-3 bulan; kronisitas penyakit terjadi tidak lebih dari 5% kasus.

Baik penyakit akut maupun kronis dapat terjadi dalam bentuk manifes dengan gambaran klinis dan laboratorium yang rinci, atau dalam bentuk infeksi HDV laten (laten), bila satu-satunya tanda hepatitis adalah perubahan parameter laboratorium (tidak ada gejala aktif pada pasien). kasus ini).

Menurut tingkat keparahannya, bentuk-bentuk hepatitis D berikut ini dibedakan:

mudah;
tingkat keparahan sedang;
berat;
fulminan (ganas, cepat).

Tahapan penyakit

Ada tahapan hepatitis D sebagai berikut:

inkubasi (dari 3 hingga 10 minggu);
pra-ikterik (rata-rata sekitar 5 hari);
ikterik (beberapa minggu);
penyembuhan.

Gejala

Selama masa inkubasi, tidak ada gejala penyakit; meskipun demikian, pasien adalah agen penyalur virus.

Periode pra-ikterik muncul secara akut:

gejala keracunan - sakit kepala, kelelahan, penurunan toleransi terhadap aktivitas fisik biasa, kantuk, nyeri otot dan sendi;
gejala dispepsia - kehilangan nafsu makan hingga anoreksia, mual, muntah, rasa pahit di mulut, kembung, nyeri dan rasa penuh di hipokondrium kanan;
peningkatan suhu tubuh hingga 38 ºС ke atas (tercatat pada sekitar 30% pasien).

Gejala periode ikterik:

warna khas pada kulit dan selaput lendir, ikterus pada sklera;
hati membesar dan nyeri;
suhu tubuh tingkat rendah;
kelemahan, kehilangan nafsu makan;
ruam urtikaria yang mirip dengan urtikaria pada kulit;
perubahan warna tinja, urin menjadi gelap.

Lebih dari separuh pasien mengalami perjalanan dua gelombang: setelah 2-4 minggu sejak timbulnya tahap ikterik penyakit, ketika gejala penyakit mereda, kesehatan umum dan parameter laboratorium menurun tajam.

Hepatitis delta akut biasanya sembuh dalam 1,5-3 bulan; kronisitas penyakit terjadi tidak lebih dari 5% kasus.

Superinfeksi akut lebih parah daripada koinfeksi, ditandai dengan pelanggaran fungsi sintetik protein hati, hasil penyakit biasanya tidak menguntungkan:

kematian (dalam bentuk fulminan, berkembang pada 5-25% pasien, atau dalam bentuk parah dengan pembentukan distrofi hati subakut);
pembentukan virus hepatitis B+D kronis (sekitar 80%) dengan proses aktivitas tinggi dan transformasi cepat menjadi sirosis hati.

Diagnostik

Metode diagnostik laboratorium utama untuk memastikan adanya infeksi HDV adalah dengan menguji pasien HBsAg-positif (orang yang telah mendeteksi antigen virus hepatitis B) untuk mengetahui adanya antibodi HDV dalam serum darah.

Metode untuk mendiagnosis virus hepatitis D:

analisis data tentang kontak sebelumnya dengan kemungkinan darah yang terinfeksi, manipulasi medis dan lainnya;
manifestasi klinis khas dari bentuk penyakit ikterik;
penentuan IgM dan IgG terhadap HDV pada pasien HBsAg positif;
deteksi HDV RNA (HDV-RNA) melalui reaksi berantai polimerase;
perubahan spesifik pada tes darah biokimia (peningkatan kadar enzim hati AST dan ALT, tes timol positif, hiperbilirubinemia, kemungkinan penurunan tes sublimat dan indeks protrombin).

Ciri khusus penyakit ini adalah sifat sekundernya. Infeksi HDV hanya mungkin terjadi dengan latar belakang infeksi virus hepatitis B (HBV) sebelumnya.

Perlakuan

Terapi kombinasi untuk hepatitis D + B dilakukan, di mana hal-hal berikut ini ditentukan:

interferon (termasuk interferon PEG);
obat antivirus (tidak ada obat khusus yang secara khusus menargetkan virus hepatitis D);
imunomodulator;
hepatoprotektor;
terapi detoksifikasi;
agen desensitisasi;
terapi vitamin;
sediaan enzim.

Durasi terapi antivirus tidak ditentukan, pertanyaan tentang penghentiannya diputuskan tergantung pada kondisi pasien. (Bisa bertahan satu tahun atau lebih.)

Untuk pasien dengan hepatitis fulminan dan sirosis hati stadium lanjut, transplantasi hati dipertimbangkan.

Kemungkinan komplikasi dan konsekuensinya

Komplikasi hepatitis D mungkin termasuk:

sirosis hati;
karsinoma hepatoseluler;
gagal hati akut;
ensefalopati hepatik;
pendarahan dari varises esofagus;
koma hepatik, kematian.

Ramalan

Prognosis untuk koinfeksi HDV akut baik: sebagian besar pasien sembuh, penyakit ini menjadi kronis pada 1-5% kasus.

Superinfeksi memiliki prognosis yang tidak baik: hepatitis kronis diamati pada 75-80% pasien, sirosis berkembang dengan cepat, sering kali diikuti oleh keganasan.

Prevalensi penyakit ini di berbagai wilayah sangat bervariasi: dari kasus yang terisolasi hingga mempengaruhi 20-25% dari mereka yang terinfeksi virus hepatitis B.

Pencegahan

Tindakan pencegahan dasar:

kepatuhan terhadap tindakan pencegahan keselamatan saat bekerja dengan darah;
penolakan hubungan seksual biasa tanpa kondom;
penolakan untuk mengonsumsi obat-obatan narkotika;
menerima pelayanan kesehatan dan tata rias di lembaga resmi yang mempunyai izin;
melakukan pemeriksaan kesehatan sistematis dalam kasus kontak kerja dengan darah.

Video dari YouTube tentang topik artikel:

Hepatitis D adalah bentuk patologi hati yang tidak independen. Virus Delta (HDV) hanya mampu berkembang biak jika ada “stimulator”, yaitu virus. Oleh karena itu, tingkat keparahan penyakit ganda ini meningkat secara signifikan. Satu-satunya hal yang sedikit meyakinkan adalah jarangnya bentuk hepatitis ini di negara kita.

Karena sifat spesifik penularan penyakit dari orang ke orang (melalui darah dan kontak seksual), kelompok risikonya sebagian besar adalah generasi muda.

Yang penting bentuk akutnya bisa disembuhkan dalam beberapa bulan. Namun, jika Anda melewatkan tahap awal penyakit ini, prosesnya berubah menjadi bentuk kronis yang laten. Dalam bentuk kronisnya, virus ini merusak hati dan secara bertahap menghancurkannya.

Virus hepatitis D termasuk dalam kelompok VH (virus hepatitis), ditandai dengan penularan kontak agen infeksi. Pada saat yang sama, reproduksi partikel virus di jaringan hati hanya mungkin terjadi jika pasien mengidap virus hepatitis B.

Sebagai referensi. Pada pasien tanpa hepatitis B yang terjadi bersamaan, hepatitis D (hepatitis delta) tidak terdaftar karena cacatnya patogen itu sendiri.

Perjalanan virus hepatitis D selalu parah, dan prognosis kesembuhan seringkali tidak baik (penyakit ini sering dipersulit oleh koma hepatik). Prognosis hepatitis D yang paling buruk adalah pada pasien dengan infeksi HIV yang terjadi bersamaan.

Penting. Kombinasi HIV dan hepatitis D sering disertai dengan infeksi fulminan dengan perkembangan degenerasi sirosis pada jaringan hati dan koma hepatik.

Kode virus hepatitis D menurut klasifikasi ICD10:

B16.0 untuk kombinasi (koinfeksi) hepatitis D dan B jika perjalanan penyakit dipersulit oleh koma hepatik;
B16.1 untuk koinfeksi D dan B, tidak disertai penambahan koma hepatik;
B17.0 untuk penambahan hepatitis D akut apabila pasien merupakan pembawa virus hepatitis B.

Faktor etiologi penyakit

Virus hepatitis D ditemukan pada tahun 1977. Karena virus tersebut diisolasi dari pasien penderita hepatitis B, para ilmuwan berasumsi bahwa virus tersebut adalah genotipe keempat dari hepatitis B dan menamakannya delta (D adalah huruf keempat dalam alfabet Yunani).

Selanjutnya, penelitian menunjukkan bahwa patogen tersebut termasuk dalam genus baru hepadnavirus - deltavirus.

Ciri khusus agen penular adalah inferioritas genomnya. Artinya, virus ini tidak mampu menyebabkan penyakit dengan sendirinya, karena tidak ada wilayah dalam genomnya yang mampu mengkode protein selubung.

Dalam hal ini, hepatitis D tidak dapat berkembang dengan sendirinya. Namun, jika pasien menderita hepatitis B, penambahan agen delta (virus hepatitis D) berkontribusi terhadap perkembangan kerusakan parah pada jaringan hati.

Sebagai referensi. Kemampuan virus hepatitis D untuk berinteraksi dengan patogen hepatitis B ditentukan oleh tingginya aktivitas ribonukleat dari patogen tersebut (kemampuan nyata untuk mengikat partikel virus ribonukleik lainnya).

Virus hepatitis D sangat resisten terhadap faktor lingkungan. Patogen ini dapat dengan mudah mentolerir suhu tinggi, pembekuan, paparan asam dan radiasi ultraviolet.

Virus ini dapat dinonaktifkan dengan menggunakan disinfektan berbahan dasar protease dan alkali pekat.

Hepatitis D - bagaimana cara penularannya?

Sebagai referensi. Virus hepatitis D termasuk penyakit menular antroponotik, yaitu sumber utama patogen adalah orang yang sakit. Paling sering, pasien dengan virus hepatitis B dan D kronis menimbulkan ancaman epidemi.

Jalur penularan hepatitis D serupa dengan penularan hepatitis B.

Infeksi terjadi:

secara parenteral (pembedahan, aborsi aseptik (kriminal), suntikan obat-obatan narkotika, hemodialisis terus-menerus, kebutuhan terus-menerus akan darah donor (pasien menderita hemofilia), dll.);
melalui saluran seksual (hepatitis D akut sering terjadi pada pasien yang sering berganti pasangan seksual, serta pada homoseksual);
secara transplasental (penularan infeksi terjadi dari ibu hamil ke janin).

Sebagai referensi. Perlu dicatat bahwa penularan patogen transplasental lebih jarang terjadi. Pada saat yang sama, risiko penularan pada anak meningkat secara signifikan jika seorang wanita mengidap infeksi HIV.

Kelompok risiko utama infeksi hepatitis D adalah:

pecandu narkoba suntikan;
pasien dengan patologi ginjal parah yang memerlukan hemodialisis teratur;
orang dengan koagulopati parah (pasien hemofilia), yang sering memerlukan transfusi darah donor;
homoseksual;
pasien yang sering berganti pasangan seksual.

Perhatian! Selain itu, penyakit ini dapat ditularkan di salon tato dan tindik, salon kuku, saat menggunakan pisau cukur orang lain di rumah, dll. aksesoris.

Hepatitis D dilaporkan lebih jarang terjadi pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa.

D dianggap sebagai mikroorganisme cacat karena tidak memiliki membran sendiri dan enzim yang diperlukan untuk reproduksi. Syarat utama perkembangannya dalam tubuh manusia adalah adanya virus hepatitis B, yang memudahkan penetrasi virus delta ke dalam sel setelah infeksi.

Virus delta adalah untai tunggal asam ribonukleat (RNA), ditutupi lapisan protein di atasnya. Menembus ke dalam sel hepatosit, virus kehilangan kapsulnya dan mulai berkembang biak, menciptakan mikroorganisme baru. Aktivitas vital virus mengganggu fungsi sel-sel hati dan menyebabkan pengendapan tetesan lemak di dalamnya, yang berakhir dengan nekrosis dan kematian hepatosit. Setelah mengatasi satu sel, virus delta berpindah ke sel lain.

Patogenesis hepatitis D tidak hanya kematian sel, tetapi juga respon imun. Infeksi virus dan gangguan pada organ menyebabkan aktivasi sistem kekebalan tubuh, yang mulai memproduksi antibodi. Antibodi yang diproduksi tubuh terutama melawan patogen hepatitis tipe B, tetapi jika hancur total, maka kondisi yang mendukung reproduksi dan perkembangan virus delta akan hilang.

Agen penyebab virus hepatitis D sangat berbeda dari mikroorganisme yang diketahui menyebabkan hepatitis. Virus delta dianggap yang paling menular dan memiliki beberapa genotipe yang terbagi berdasarkan garis ras.

Genotipe tipe pertama banyak terdeteksi pada penduduk Eropa.
Genotipe tipe kedua diidentifikasi pada penduduk Taiwan dan Jepang. Di Rusia, genotipe ini mempengaruhi populasi Yakutia.
Genotipe tipe ketiga merupakan ciri penduduk Afrika dan Asia.

Orang yang terinfeksi hepatitis B dianggap sebagai kelompok utama di mana hepatitis D juga dapat dideteksi. Anda dapat terinfeksi virus delta melalui darah dan kontak seksual tanpa kondom.

Penyebab dan cara penularan

Hepatitis D menular dari orang sakit ke orang sehat. Sumber penularannya adalah penderita infeksi akut dan kronis, serta pembawa penyakit, yaitu orang yang tidak memiliki tanda-tanda penyakit, tetapi virus delta itu sendiri ada di dalam tubuhnya. Jika virus delta masuk ke dalam tubuh orang yang tidak mengidap virus hepatitis D, maka mikroorganisme tersebut tidak akan berkembang biak, sehingga penyakit tersebut tersingkir. Etiologi, yaitu penyebab infeksi, berhubungan dengan infeksi pada darah dan cairan biologis orang yang sakit; hal ini dapat terjadi melalui beberapa cara:

Dalam kasus yang jarang terjadi, infeksi terdeteksi ketika anggota keluarga menggunakan barang-barang kebersihan yang sama. Ini bisa berupa gunting, sikat gigi, pisau cukur. Risiko infeksi di kalangan pekerja medis meningkat, karena darah dari orang yang sakit mengenai kulit yang sehat menyebabkan infeksi.

Virus delta tidak menular melalui bersin, ciuman, piring atau air. Oleh karena itu, seseorang yang mengidap virus D tidak menimbulkan bahaya apa pun bagi orang lain selama komunikasi normal.

Gejala

Diet

Untuk virus hepatitis, pasien diberi resep diet No.5. Tujuan utama penggunaannya adalah untuk meningkatkan fungsi saluran pencernaan dan mengurangi sekresi cairan pencernaan. Prinsip-prinsip berikut harus diikuti:

Asupan makanan sebaiknya dalam porsi minimal minimal 4 kali sehari.
Hidangan harus hangat, tidak termasuk dingin dan panas.
Anda tidak boleh makan makanan yang mengandung banyak rempah-rempah dan minyak esensial.

Semua ikan dan daging berlemak, daging asap, coklat, makanan panggang segar, olahan acar, dan hidangan yang terlalu asin dan pedas tidak termasuk dalam makanan. Penekanannya harus pada makanan nabati dan susu, sereal. Cairan dalam jumlah yang cukup dalam bentuk kolak dan rebusan rosehip akan membantu membebaskan tubuh dari racun.

Konsekuensi dan pencegahan

Komplikasi virus hepatitis D termasuk perkembangan sirosis, gagal hati, dan neoplasma ganas. Jika penyakit ini terdeteksi sejak dini, pemulihan fungsi hati secara menyeluruh mungkin terjadi, namun mungkin memerlukan waktu beberapa bulan.

Ada dua metode utama untuk mencegah hepatitis D. Cara spesifiknya adalah dengan memberikan vaksin terhadap hepatitis B. Karena ini melindungi seseorang dari virus B, kemungkinan virus delta berkembang biak di dalam tubuh dapat dihilangkan.

Metode pencegahan non-spesifik mencakup penggunaan hanya alat sekali pakai selama manipulasi medis dan lainnya, hubungan seksual yang dilindungi kondom, dan pantang menggunakan obat-obatan.

Selamat siang, para pembaca yang budiman!

Pada artikel hari ini kita akan terus membahas hepatitis dalam segala aspeknya dan selanjutnya - hepatitis D, atau disebut juga - virus hepatitis D, serta penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan dan pencegahannya. Jadi…

Apa itu hepatitis D?

Hepatitis D (hepatitis D)– penyakit infeksi inflamasi pada hati, yang penyebabnya adalah infeksi tubuh dengan virus hepatitis D (HDV).

HDV (virus hepatitis delta), diterjemahkan ke dalam bahasa Rusia bunyinya seperti ini - virus hepatitis delta. Karena penyebab penyakit ini adalah virus (HDV), maka disebut juga virus hepatitis D, atau hepatitis delta.

Obat antivirus yang ditujukan untuk menghentikan infeksi HBV dan HDV adalah:

Kelompok interferon alfa— “Alfaferon”, “Interferon”;
Analog nukleosida- “Adefovir”, “Lamivudin”.

Perjalanan penggunaan obat-obatan ini berkisar dari 6 bulan hingga beberapa tahun.

1.2. Terapi bertujuan untuk menjaga kesehatan hati

Untuk melindungi jaringan hati dari proses patologis yang disebabkan oleh infeksi virus hepatitis, serta untuk mempercepat regenerasi sel (hepatosit) organ ini dari infeksi, hepatoprotektor diresepkan: "", "Ursonan", "Legalon", "Lipoic asam", "Hepatosan" ", "Silymarin", "".

Efektivitas pemulihan hati meningkat dengan penggunaan simultan hepatoprotektor dan asam ursodeoxycholic (UDCA): Ursodex, Ursor.

1.3. Terapi detoksifikasi

Infeksi yang masuk ke dalam tubuh meracuninya dengan produk limbahnya, yang seringkali dapat meracuni tubuh, menyebabkan gejala seperti mual, kelemahan umum, kurang nafsu makan, suhu tubuh meningkat dan gejala lainnya. Untuk menghentikan proses yang meracuni tubuh, terapi detoksifikasi ditentukan. Obat-obatan ini menyerap produk limbah infeksi dan mempercepat eliminasinya dari tubuh manusia.

Di antara obat detoksifikasi, produk-produk berikut dapat dibedakan: "Atoxil", "Albumin", larutan glukosa (5%), "Enterosgel".

1.4. Mendukung sistem kekebalan tubuh pasien

Sistem imun merupakan mekanisme pertahanan tubuh terhadap berbagai infeksi. Jika suatu infeksi masuk ke dalam diri seseorang, dan sistem kekebalan tubuh tidak mampu mengatasinya, dalam banyak kasus imunostimulan diresepkan, yang tidak hanya membantu meningkatkan kesehatan secara keseluruhan, tetapi juga meningkatkan efektivitas melawan infeksi yang sudah ada di dalam diri orang tersebut.

Di antara imunostimulan yang dapat kami soroti: Vilozen, Zadaxin, Thimalin, Timogen.

Imunostimulan alami adalah, sejumlah besar ditemukan dalam cranberry dan banyak produk lainnya.

1.5. Meredakan gejala virus hepatitis D;

Untuk meringankan perjalanan penyakit pasien, obat simtomatik diresepkan selama pengobatan.

Melawan mual dan muntah:" ", "Pipolfen", " ".

Melawan insomnia, kecemasan– obat penenang: “Valerian”, “Tenoten”.

2. Pola makan untuk hepatitis D

Untuk hepatitis D, sistem nutrisi terapeutik yang dikembangkan oleh M.I biasanya diresepkan. Pevzner - yang juga diresepkan untuk pengobatan sirosis hati dan.

Dasar dari dietnya terdiri dari minum banyak cairan - 2-3 liter cairan/hari, jus buah segar, sup lembut, bubur kukus.

Dalam kasus hepatitis B dan D, konsumsi alkohol, serta makanan pedas, asin, gorengan, berlemak, kalengan dan asap, makanan cepat saji, keripik, kerupuk dan makanan tidak sehat lainnya sangat dilarang. Penting juga untuk berhenti merokok dan menggunakan narkoba.

3. Istirahat yang baik

Istirahat yang cukup membantu tubuh mengumpulkan energi untuk melawan infeksi virus, sehingga Anda perlu mengalokasikan waktu yang diperlukan untuk itu. Kurangnya istirahat yang cukup, termasuk tidur yang sehat, pola kerja/istirahat/tidur menyebabkan tubuh mengalami ketegangan terus-menerus dan... Dalam situasi seperti itu, aktivitas sistem kekebalan tubuh tertekan, dan orang tersebut menjadi lebih rentan terhadap berbagai penyakit. Terlebih lagi, dalam keadaan ini lebih sulit bagi tubuh untuk mengatasi penyakit yang sudah ada di dalamnya.

4. Aktivitas fisik tertutup

Olah raga pagi hanya mengganggu sedikit orang. Ketika seseorang bergerak, aliran darahnya meningkat, dan seiring dengan itu, metabolismenya semakin cepat, organ-organnya lebih cepat jenuh dengan oksigen dan nutrisi. Hal ini berkontribusi pada lebih cepatnya proses pemulihan tubuh dari berbagai penyakit, serta mempercepat proses pemulihan tubuh setelah sakit.

Prognosis pengobatan

Dengan pengobatan yang memadai, prognosis positif untuk pemulihan dari bentuk akut hepatitis B dan D mencapai 95%, dan hati dapat pulih sepenuhnya.

Tingkat pemulihan dari bentuk kronis hepatitis B dan D adalah sekitar 15%, dan sangat bergantung pada konsultasi tepat waktu dengan dokter, serta kepatuhan yang ketat terhadap semua instruksinya, termasuk mengikuti diet dan sama sekali tidak mengonsumsi minuman beralkohol dan merokok.

Jika dokter tidak memberikan prognosis positif untuk kesembuhan, cobalah untuk tidak putus asa, kembalilah kepada Tuhan Yesus Kristus. Ada banyak sekali penyembuhan ajaib bagi orang-orang tidak hanya dari hepatitis, tetapi juga kanker di Internet dan Kitab Suci. Untuk melakukan ini, Anda tidak perlu lari ke suatu tempat, cukup di rumah, dengan hati yang tulus, memohon ampun kepada Tuhan atas segala kesalahan yang mungkin Anda lakukan dalam hidup Anda, dan juga meminta kesembuhan total kepada-Nya. Semoga Tuhan membantu Anda! Dan jika itu membantu, jangan lupa bersyukur kepada-Nya, dan cobalah mengubah gaya hidup dan pandangan dunia Anda.

Biaya pengobatan hepatitis D dan B

Biaya pengobatan hepatitis D, tergantung pada klinik dan produsen obat antivirus, dapat berkisar antara 6.000 hingga 30.000 USD. di tahun.

Penting! Sebelum menggunakan metode pengobatan tradisional, pastikan untuk berkonsultasi dengan dokter Anda!

Obat tradisional untuk melawan hepatitis D hanya ditujukan untuk menjaga hati selama terapi obat hepatitis, serta memulihkan sel-sel hati selama masa pemulihan.

Elecampane. Ambil 1-1,5 g (di ujung pisau) bubuk akar 2 kali sehari dengan air, 30 menit sebelum makan. Obat ini juga efektif untuk penyakit lain pada saluran pencernaan, sawi putih, knotweed, dan kulit buckthorn. Campurkan mereka. Selanjutnya, 4 sdm. sendok makan campuran, tuangkan 500 ml air dingin dan biarkan produk meresap semalaman. Pagi hari, rebus produk, rebus selama 5 menit, lalu biarkan kaldu meresap dan dinginkan selama kurang lebih 25 menit, rebusan perlu diminum setengah gelas, 3 kali sehari, 30 menit sebelum makan.

Rambut jagung. Tuangkan 200 ml air mendidih di atas 1 sendok makan rambut jagung, tutup wadah dan diamkan selama 2 jam. Anda perlu minum obat hepatitis ini 2-3 sdm. sendok, 4 kali sehari, sampai sembuh total.

kalender. Calendula sebaiknya dikonsumsi dalam bentuk teh dan infus non-alkohol sampai sembuh total.

Pencegahan hepatitis D dan B meliputi tindakan pencegahan sebagai berikut:

Kepatuhan ;
Jangan gunakan barang kebersihan pribadi orang lain;
Penolakan layanan dari salon kecantikan dan institusi medis, termasuk klinik gigi yang sifatnya meragukan;
Penolakan tato, tindikan;
Berhenti menggunakan narkoba, khususnya narkoba suntik;
Berhenti minum minuman beralkohol (dan juga minuman rendah alkohol) dan merokok;
Untuk suntikan, gunakan hanya jarum suntik sekali pakai, dan lebih baik minum obat secara oral;
Jika seseorang yang terinfeksi virus hepatitis tinggal di dalam keluarga, piring terpisah, tempat tidur, perlengkapan perawatan tubuh dan barang-barang lain yang berhubungan dengan orang tersebut untuk penggunaan pribadi;

Diperbarui: 30 November 2018

Virus hepatitis D (virus HDV, delta, atau hepatitis D), virus menular cacat yang menyebabkan hepatitis D pada manusia, adalah virus RNA kecil yang awalnya ditemukan pada pasien dengan hepatitis B kronis yang lebih parah. Virus ini pertama kali diperkenalkan dan ditemukan lebih lanjut. dari 35 tahun yang lalu.

Ciri khas dari agen penular ini adalah ia memiliki sejumlah sifat yang sama dengan viroid tumbuhan dan RNA satelit mirip viroid tumbuhan, menggunakan protein selubung virus hepatitis B (HBsAg) untuk mengemas genomnya.

Evolusi dan epidemiologi

Biasanya, hanya manusia yang menjadi pembawa penyakit hepatitis D. Data penelitian menunjukkan virus ini berasal dari Afrika. HDV dicirikan oleh tingkat heterogenitas genetik yang tinggi. Evolusi HDV diyakini didorong oleh 3 mekanisme utama: mutasi, penyuntingan, dan rekombinasi.
Perlu juga dicatat bahwa tingkat mutasi HDV lebih tinggi daripada kebanyakan virus RNA, dan oleh karena itu diasumsikan bahwa HDV bersirkulasi dalam satu inang yang terinfeksi sebagai sejumlah kuasispesies.

Awalnya, 3 genotipe virus ini dideskripsikan (I-III). Genotipe I telah diisolasi di Eropa, Amerika Utara, Afrika dan beberapa wilayah Asia. Genotipe II ditemukan di Jepang, Taiwan, dan juga di Yakutia. Genotipe III dikenal secara eksklusif di Amerika Selatan (Peru, Kolombia dan Venezuela). Saat ini diketahui setidaknya ada 8 genotipe virus hepatitis delta (HDV-1 – HDV-8). Semuanya, kecuali HDV-1, terbatas pada wilayah geografis yang ditentukan secara ketat. HDV-2 (sebelumnya dikenal sebagai HDV-IIa, ditemukan di Jepang, Taiwan dan Yakutia; HDV-4 (HDV-IIb) - di Jepang dan Taiwan; HDV-3 - di wilayah Amazon; HDV-5, HDV-6, HDV-7 dan HDV-8 - di Afrika
Sekitar 20 juta orang terinfeksi virus hepatitis delta di seluruh dunia, menjadikannya masalah kesehatan masyarakat yang penting.

Gambaran klinis

Replikasi (perbanyakan) virus hepatitis B tidak merugikan seseorang dengan sendirinya. Kerusakan hati terjadi akibat respon sistem kekebalan tubuh inang terhadap infeksi ini. Sistem kekebalan membunuh sel-sel hati yang terinfeksi virus. Hal yang sama mungkin berlaku untuk virus hepatitis D. Namun, ada situasi eksperimental di mana replikasi virus hepatitis delta menyebabkan kematian sel-sel hati - hepatosit.

Gejala hepatitis D sama dengan gejala hepatitis B, namun tingkat keparahannya jauh lebih tinggi. Ciri khas hepatitis D kronis termasuk sirosisnya yang tinggi. Selain itu, kemungkinan partisipasi virus hepatitis delta dalam perkembangan penyakit autoimun pada hati dan kelenjar tiroid telah ditunjukkan.

Perjalanan penyakit mungkin juga bergantung pada genotipe virus hepatitis D: infeksi yang disebabkan oleh virus genotipe 1 ditandai dengan perjalanan penyakit yang lebih parah dibandingkan yang disebabkan oleh virus genotipe 2 dan 4. Selain itu, antigen delta yang besar (L -HDAg) dapat menyebabkan perubahan pada proteom sel, yang berkontribusi terhadap degenerasi ganasnya; dengan demikian, hepatitis D mungkin mendasari karsinoma hepatoseluler.

Di beberapa wilayah, seperti Amazon, risiko terkena hepatitis delta fulminan sangat tinggi.

Penanda utama hepatitis D:

IgM anti-HDV - antibodi kelas M terhadap virus hepatitis D menandai replikasi HDV dalam tubuh dan berkorelasi dengan aktivitas histologis dan perjalanan penyakit jangka panjang;
IgG anti-HDV - antibodi kelas G terhadap virus hepatitis menunjukkan kemungkinan infeksi HDV atau infeksi masa lalu.
Antigen HDAg dari virus HDV – penanda keberadaan HDV dalam tubuh, hanya dapat dideteksi di jaringan hati.
HDV-RNA - RNA virus HDV merupakan penanda keberadaan dan replikasi HDV.

Ciri-ciri penyakit dan pengobatan hepatitis D

Hepatitis delta akut akibat koinfeksi dengan virus hepatitis B cukup jarang terjadi, namun dalam beberapa kasus dapat menyebabkan hepatitis fulminan yang tidak ada pengobatannya. Hepatitis delta kronis (CDH) terutama disebabkan oleh superinfeksi virus hepatitis delta (HDV) menjadi pembawa antigen permukaan hepatitis B (HBsAg). Seperti halnya infeksi virus lainnya, terapi harus disesuaikan dengan virus dominan, yang pada sebagian besar kasus adalah HDV. Namun, perubahan pada virus dominan dapat terjadi seiring berjalannya waktu. Dalam kasus yang jarang terjadi, virus hepatitis B (HBV) dapat menjadi dominan, sehingga diperlukan pengobatan dengan analog nukleos(t)ida.

Satu-satunya metode pengendalian dan pengobatan hepatitis delta kronis adalah interferon alfa, yang harus diberikan dalam dosis yang digunakan untuk mengobati hepatitis B setidaknya selama 1 tahun. Tanggapan virologi dalam waktu 24 minggu setelah pengobatan merupakan penanda pengganti tanggapan pengobatan yang paling banyak digunakan, namun tidak mewakili tanggapan virologi berkelanjutan (yang disebut SVR) seperti pada kasus hepatitis C. Kekambuhan yang terlambat sering terjadi. Anti-HDV-IgM juga merupakan tes serologis yang mudah digunakan dan terbukti berkorelasi dengan aktivitas inflamasi histologis dan perjalanan klinis jangka panjang; namun, tes ini tidak memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang sama dengan HDV RNA dalam menilai respons terhadap pengobatan.

Saat ini tidak ada pedoman atau rekomendasi berbasis bukti untuk pengobatan CGD. Durasi pengobatan harus disesuaikan secara individual berdasarkan tanggapan virologi pada akhir pengobatan/observasi. Pengobatan yang efektif dapat mengurangi risiko komplikasi terkait hati seperti sirosis dekompensasi, kanker hati, dan kematian. Pada pasien dengan sirosis dekompensasi, penggunaan interferon dikontraindikasikan dan satu-satunya pilihan bagi mereka adalah transplantasi hati. Menemukan pilihan pengobatan alternatif merupakan kebutuhan mendesak. Berbeda dengan infeksi HBV dan HCV, penghambatan langsung replikasi HDV tidak mungkin dilakukan. HDV bereplikasi dengan mekanisme lingkaran bergulir ganda dan juga menggunakan RNA polimerase II seluler, dengan kontribusi fungsi RNA polimerase I dan III, yang semuanya merupakan polimerase inang dan oleh karena itu tidak boleh terpengaruh oleh agen antivirus.

HDV menjadi patogen yang kurang umum meskipun bersifat endemik, terutama menyerang wilayah dengan status sosial ekonomi rendah. Sayangnya, rendahnya dukungan finansial mungkin merupakan penjelasan atas kurangnya minat perusahaan farmasi besar dalam pengembangan obat untuk pengobatan CGD, dan masalah pengembangan bidang yang menjanjikan saat ini lebih bergantung pada institusi akademis. Namun, pedoman pengobatan baru kemungkinan akan diadopsi seiring dengan bermunculannya strategi pengobatan baru yang menargetkan berbagai tahap siklus hidup HDV, seperti penghambat masuk partikel virus, penghambat prenilasi, atau penghambat pelepasan HBsAg.

Pengobatan hepatitis D akut

Hepatitis D akut (AHD) menyerupai hepatitis self-limited yang khas, yang secara klinis dan histologis tidak dapat dibedakan dari hepatitis B atau jenis hepatitis virus lainnya. Namun hal ini dapat menyebabkan hepatitis tipe bifasik, kemungkinan disebabkan oleh ekspresi dua virus yang berurutan.
Proses akut secara klinis dapat bervariasi dari hepatitis ringan hingga fulminan, yang menyebabkan kematian pasien. Penelitian awal yang dilakukan di Amerika Serikat dan Eropa dengan jelas menunjukkan bahwa koinfeksi HBV/HDV lebih mungkin mengakibatkan hepatitis yang lebih parah dibandingkan dengan pasien monoinfeksi HBV. Namun, penelitian terbaru di Spanyol melaporkan perkembangan hepatitis HDV fulminan hanya terjadi pada dua (1,7%) dari 115 pasien, sehingga menunjukkan bahwa hepatitis D fulminan akut masih jarang terjadi. Ini merupakan kabar baik, karena belum ada terapi untuk OGD yang terbukti efektif.

Pengobatan hepatitis D kronis

Satu-satunya terapi yang terbukti efektif adalah pengobatan dengan interferon. Selama bertahun-tahun, berbagai obat telah digunakan dalam pengobatan CGD, namun tidak ada yang terbukti efektif. Studi pertama tentang interferon dilakukan pada akhir tahun 1980an. Beberapa penelitian pada akhir tahun 1980an dan awal tahun 1990an menyatakan bahwa durasi pengobatan sebaiknya tidak kurang dari 1 tahun, dan interferon-alpha (IFN-α)-2a atau IFN-α-2b harus diberikan dengan dosis 9- 10 juta unit tiga kali seminggu.

Tanggapan terhadap pengobatan dinilai di sebagian besar publikasi pada minggu ke 24 pengobatan, dan pasien yang menunjukkan RNA HDV negatif pada saat ini dianggap sebagai penanggap virologi. Terapi interferon selama 1 tahun menghasilkan tanggapan virologi pada sekitar 25% pasien, yang jelas menekankan perlunya mengoptimalkan pengobatan dan mencari pilihan alternatif.

Poin penting mengenai pengobatan CGD:

Untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan, diperlukan penanda keberhasilan pengobatan yang dapat diandalkan. Hasil pengobatan terbaik adalah pembersihan (atau hilangnya) HBsAg; namun, tujuan ini sangat jarang tercapai dalam praktik klinis. Penanda pengganti efektivitas pengobatan adalah tanggapan virologi berkelanjutan, yaitu penurunan dan pemeliharaan tingkat HDV-RNA pada tingkat yang tidak terdeteksi. Sayangnya, saat ini belum ada uji standar untuk mengukur HDV RNA. Kurangnya standardisasi merupakan masalah serius. Bahkan di laboratorium rujukan, hasil yang berbeda diamati dengan sampel serum yang sama. Sampai batas tertentu, hal ini mungkin menjelaskan perbedaan tingkat tanggapan virologi berkelanjutan yang dilaporkan dalam penelitian sebelumnya.
Seberapa tahan lama dan dapat diandalkankah tanggapan virologi berkelanjutan? Seperti dijelaskan di atas, pada sebagian besar penelitian, tanggapan virologi berkelanjutan adalah tidak adanya RNA virus yang terdeteksi selama 24 minggu setelah terapi, mirip dengan pendekatan untuk hepatitis C kronis. Namun, keandalan titik akhir pengobatan ini sebagai indikator pengendalian HDV jangka panjang belum dikonfirmasi. Beberapa pasien mungkin menjadi HDV RNA negatif bahkan setelah terapi interferon (Niro et al., 2006; Wedemeyer et al., 2011, 2014). Khususnya, HDV dapat tetap menular pada titer yang sangat rendah, jauh di bawah tingkat yang terdeteksi menggunakan tes saat ini (ambang batas sensitivitas). 10 eksemplar/ml). HDV ditularkan ke pembawa HBsAg (simpanse) menggunakan serum yang diencerkan sebanyak 11 kali, yang merupakan potensi penularan tertinggi. Oleh karena itu, jika HBsAg tetap terdeteksi, sisa HDV yang laten dalam jumlah sangat kecil di hati dapat mengaktifkan kembali infeksi HDV dan mengulangi kerusakan hati.
Pada hepatitis C kronis, bukti yang terkumpul menunjukkan perbedaan respons terhadap pengobatan antara pasien yang sebelumnya tidak diobati dan pasien yang sebelumnya diobati. Dalam sebuah penelitian di Italia, hasil terburuk dari pengobatan hepatitis D merupakan prediktor independen terhadap keberhasilan pengobatan selanjutnya (Niro et al., 2006). Namun, dua penelitian terbesar (HIDIT-1 dan HIDIT-2) tidak menemukan perbedaan dalam tanggapan virologi antara pasien yang belum pernah menggunakan pengobatan dan pasien yang dirawat (Wedemeyer dkk., 2011, 2014).
Pengobatan dengan interferon pegilasi harus berlangsung minimal 1 tahun, meskipun durasi pengobatan yang optimal belum diketahui. Dalam beberapa studi klinis, pengobatan selama 2 tahun tampaknya tidak memberikan tingkat tanggapan virus yang lebih tinggi dibandingkan dengan pengobatan selama 1 tahun (Di Marco dkk., 1996; Günşar dkk., 2005; Yurdaydin dkk., 2007; Örmeci dkk. .. 2011). Namun, ini hanyalah studi klinis kecil, dan kesimpulan apa pun berdasarkan studi ini berisiko menyesatkan. Uji coba HIDIT-2 baru-baru ini, di mana terapi berbasis interferon diberikan selama 2 tahun, tampaknya tidak meningkatkan kemungkinan respons setelah pengobatan dan dikaitkan dengan tingginya tingkat kekambuhan setelah penghentian (Wedemeyer et al., 2014). Namun, menurut para ahli, meskipun terbatas, data menunjukkan bahwa setiap pasien mungkin memerlukan jangka waktu pengobatan lebih dari 1 tahun (Lau et al., 1999a; Kabaçam et al., 2011; Heller et al., 2014), namun durasinya mungkin akan lebih lama. ditentukan berdasarkan kasus per kasus. Durasi pengobatan kumulatif hingga 10 atau 12 tahun telah dilaporkan (Lau et al. 1999a; Kabaçam et al. 2011). Sebuah penelitian terbaru menunjukkan bahwa interferon dapat menunda masuknya HDV ke dalam hepatosit (Han et al., 2011). Hal ini menunjukkan bahwa efektivitas terapi interferon mungkin terletak pada penghambatan penyebaran HDV ke hepatosit lain daripada bertindak sebagai agen antivirus langsung, sehingga semakin merasionalisasi perlunya pengobatan jangka panjang.
Dapatkah parameter lain digunakan untuk mengevaluasi efektivitas pengobatan? Kuantifikasi HBsAg secara teoritis dapat memberikan informasi tambahan. Hal ini didukung oleh data yang menunjukkan bahwa keberhasilan pengobatan interferon dikaitkan dengan penurunan tidak hanya pada HDV RNA, tetapi juga pada tingkat kuantitatif HBsAg (Manesis et al., 2007). Selain itu, korelasi diamati antara kadar RNA HDV serum dan kadar HBsAg, namun tidak dengan kadar DNA HBV (Zachou et al., 2010). Namun, kadar HBsAg kuantitatif bukan merupakan prediktor independen terhadap respons pengobatan (O Keskin, H Wedemeyer, A Tüzün, dkk., Unpubl.).
Regimen kombinasi untuk mengobati INF dengan analog nukleos(t)ida telah dipelajari dengan harapan dapat meningkatkan tingkat respons. Namun, upaya ini mengecewakan. Tidak ada peningkatan tanggapan virologi yang teramati ketika INFα dikombinasikan dengan lamivudine. Demikian pula, kombinasi konvensional dan Peg-INF dengan ribavirin, dan yang terbaru adalah kombinasi adefovir dengan Peg-IFN, tidak meningkatkan tanggapan virologi dibandingkan dengan monoterapi INF atau Peg-INF. Namun terapi kombinasi lebih efektif dibandingkan monoterapi Peg-INF dalam hal laju penurunan kadar HBsAg. Hasil yang lebih menggembirakan diamati pada pasien dengan CGD yang koinfeksi dengan human immunodeficiency virus (HIV); Penurunan signifikan pada RNA HDV diamati pada 13 dari 16 pasien yang diobati dengan tenofovir selama 6 tahun. Karena efek langsung tenofovir terhadap produksi HBsAg tidak dapat diharapkan, maka terapi jangka panjang harus diperlukan agar tenofovir dapat memberikan efek pada sintesis HBsAg.

Beberapa algoritma untuk mengobati CGD dengan interferon telah diusulkan, salah satunya ditunjukkan di bawah ini:

Obat baru yang menargetkan infeksi HDV

Myrcludex B

Pengakuan bahwa NTCP adalah reseptor masuknya HBV dan HDV ke dalam hepatosit telah mengarah pada penelitian beberapa obat secara in vitro dan pada model hewan untuk menentukan kemampuannya dalam menghambat reseptor ini dan mencegah masuknya HBsAg ke dalam sel hati. Irbesartan, ezetimibe, ritonavir, siklosporin, turunan siklosporin SCY446 dan SCY45O17 dan proanthocyanidin serta analognya ditemukan menghambat pengikatan HBsAg secara in vitro. Obat subkutan pertama yang digunakan dalam pengobatan HDV adalah Myrcludex B (MyrB), suatu peptida domain preS1 HBV N-asilasi sintetik yang dimiristoilasi. Sebuah studi keamanan (Blank et al) menetapkan bahwa konsentrasi MyrB yang menghalangi masuknya HBV dan HDV adalah 100 kali lebih rendah daripada yang diperlukan untuk menghambat transportasi asam empedu. MyrB dosis tinggi (hingga 20 mg) diberikan kepada 36 sukarelawan sehat. Obat ini dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada tanda-tanda toksisitas; Peningkatan amilase dan lipase yang sedang dan sementara diamati pada tujuh pasien, namun secara klinis hilang secara spontan tanpa penyesuaian pengobatan.

Lonafarnib

Yang penting bagi morfogenesis HDV adalah proses prenilasi L-HDAg; Langkah ini diperlukan untuk memfasilitasi interaksi L-HDAg dengan HBsAg di dalam sel, dan penghambatan proses ini memberikan dasar bagi strategi terapi baru.Setelah demonstrasi in vitro dan model tikus, berbagai inhibitor farnesyltransferase mengurangi replikasi HDV. Lonafarnib (LNF), turunan karboksamida trisiklik yang awalnya diuji sebagai agen antitumor, dikembangkan sebagai prototipe penghambat farnesyltransferase untuk uji klinis dalam pengobatan HDV.

Polimer asam nukleat (NAP)

NAP adalah molekul bermuatan negatif yang terdiri dari oligonukleotida fosforotioid unit tunggal yang mengganggu adsorpsi awal virus yang tidak spesifik ke permukaan sel; Penelitian pada bebek yang terinfeksi virus hepatitis B (DHBV) menunjukkan bahwa berbagai NAP mampu memblokir masuknya DHBV ke dalam hepatosit bebek dan mengurangi sekresi HBsAg. Dalam penelitian pertama pada manusia, NAP REP 2055 dan NAP REP 2139 (REP 2139) dilakukan pada pasien dengan HBeAg positif CHB yang mengalami penurunan HBsAg serum secara signifikan. Dengan premis ini, REP-2139 dipilih untuk studi percontohan guna mengevaluasi keamanan dan kemanjuran dalam kombinasi dengan Peg IFN dalam pengobatan HDV.

hasil

Myrcludex B dan Lonafarnib

Monoterapi Myrcludex B (Bogomolov dkk) mengevaluasi MyrB dalam pengobatan HDV untuk memberikan bukti bahwa memblokir masuknya HBsAg dapat mencegah infeksi HBV de-novo pada sel hati yang belum terinfeksi, sehingga mengurangi populasi sel HDV-positif, memungkinkan hepatosit, yang melakukan hal tersebut. tidak mengandung HDV, beregenerasi dan pada akhirnya menyebabkan kehancuran virus. Oleh karena itu, titik akhir utama penelitian ini adalah respons HBsAg, yang didefinisikan sebagai penurunan HBsAg serum minimal 0,5 log IU/mL. Obat ini diberikan kepada tujuh pasien dengan dosis 2 mg setiap hari secara subkutan selama 24 minggu. Pengobatan selama 6 bulan dikaitkan dengan penurunan HDV-RNA >1 log10 pada empat pasien yang menerima MyrB saja; pengobatan menghasilkan normalisasi alanine aminotransferase (ALT) pada enam pasien. Namun, MyrB tidak mengurangi titer HBsAg serum; Tingkat HDV-RNA pulih pada semua pasien setelah pengobatan.

Lonafarnib: (Koh dkk) mempelajari obat untuk pengobatan pasien dengan skor fibrosis Ishak 3, semua HBeAg negatif, dengan kadar DNA HBV serum dan kadar RNA HDV minimal 10^5 IU/ml. Pasien diacak menjadi dua kelompok, yang menerima LNF oral selama 28 hari dan diobservasi selama 6 bulan setelah terapi. Delapan pasien terdaftar dalam kelompok 1; enam di antaranya menerima LNF 200 mg per hari dan dua menerima plasebo. Enam pasien diklasifikasikan ke dalam kelompok 2; empat di antaranya menerima LNF 400 mg per hari dan dua menerima plasebo. Setelah terapi selesai, dua pasien yang menerima plasebo pada kelompok 1 dipindahkan ke kelompok 2 dan menerima LNF 400 mg. Pada akhir terapi, kadar RNA HDV menurun sebesar 0,73 log10 IU/ml pada dosis lebih rendah dan 1,54 log10 IU/ml pada dosis lebih tinggi; penurunannya secara signifikan lebih tinggi dibandingkan kelompok plasebo (0,12 log10 IU/ml). Kadar HBsAg dan ALT serum tidak berubah, dan RNA HDV kembali ke kadar awal pada semua pasien setelah penghentian terapi. Toleransi buruk; efek samping yang paling penting terjadi dengan dosis 400 mg dan merupakan efek samping gastrointestinal (muntah intermiten pada 50%) dan penurunan berat badan (rata-rata 4 kg).

Karena LNF dimetabolisme oleh sitokrom P450-3A4,35, ritonavir inhibitor CPY3A4 telah ditambahkan ke terapi LNF untuk mengurangi efek samping dan mencapai tingkat obat yang lebih tinggi dengan dosis yang lebih rendah. Penelitian dengan akronim LOWR HDV (LOnafarnib With Ritonavir for HDV) sedang berlangsung dan sejauh ini disajikan dalam bentuk abstrak. Pada LOWR HDV-2, LNF diberikan kepada tiga pasien selama 8 minggu dengan dosis 100 mg BD bersama dengan ritonavir 100 mg setiap hari. Dibandingkan dengan dosis 100 mg dan dosis 300 mg tanpa ritonavir, LNF ditambah ritonavir menghasilkan tanggapan antivirus terbaik, menghasilkan penurunan HDV-RNA sebesar 3,2 log10 IU/mL setelah 8 minggu terapi; kadar LNF serum pada pasien yang diobati dengan ritonavir adalah 4 hingga 5 kali lebih tinggi dibandingkan LNF tanpa ritonavir. Efek sampingnya serupa dengan monoterapi, namun pada tingkat lebih rendah.

Pada HDV-4 RENDAH, 15 pasien diberi resep LNF 50 mg dengan ritonavir 100 mg setiap hari; ritonavir dipertahankan pada 100 mg terlepas dari dosis LNF. Penurunan rata-rata kadar HDV-RNA dari awal adalah 0,98 log10 IU/mL pada minggu ke 24, dan angka ini menurun menjadi >-1,5 log10 IU/mL pada 58% pasien. Kebanyakan pasien mengalami diare; Diare tingkat 3 dan asthenia terjadi pada tiga pasien. Penurunan RNA HDV dikaitkan dengan kekambuhan DNA HBV pada pasien yang tidak menerima terapi antiviral terhadap HBV, yang menunjukkan adanya efek penghambatan HDV pada replikasi HBV. Penurunan HDV tidak bertahan lama setelah penghentian terapi, dan viremia pulih; serum HBsAg tidak berubah.

Dengan demikian, baik MyrB dan LNF secara sementara mengurangi tingkat RNA HDV, namun efek antivirusnya tidak bertahan. Tidak ada mutasi HDV pada obat penelitian yang terdeteksi; kedua terapi tersebut menunjukkan hambatan genetik yang tinggi. MyrB menormalkan ALT dan memiliki efek klinis yang sangat baik; LNF tidak berpengaruh pada enzim ini. Titer HBsAg serum juga tidak menurun; Hal ini tidak terduga bagi MyrB, karena mekanisme kerja penelitian yang didalilkan memerlukan respons HBsAg sebagai titik akhir utama penelitian.

REP-2139 dikombinasikan dengan Peg IFN

Hasil dari studi pembuktian konsep fase 2 REP 2139 yang dikombinasikan dengan Peg IFN baru-baru ini diterbitkan. Penelitian ini melibatkan 12 pasien berusia 18 hingga 55 tahun dari Moldova dengan HDV-RNA genotipe 1; infeksi telah diidentifikasi selama lebih dari 17 bulan. Semuanya memiliki HBeAg negatif, memiliki tingkat DNA HBV negatif atau rendah, dan dilaporkan menderita hepatitis kronis tanpa sirosis; Sirosis disingkirkan berdasarkan parameter hati dan hematologi, USG perut (US) dan kekakuan hati (KPa<10 у семи пациентов,>10 dari lima pasien). Konsentrasi HBsAg serum pada awal adalah >1000 IU/ml. Pasien menerima 500 mg IV REP 2139 sekali seminggu selama 15 minggu, diikuti dengan 250 mg IV REP 2139 dikombinasikan dengan 180 mcg Peg IFN subkutan sekali seminggu selama 15 minggu, diikuti dengan monoterapi Peg IFN 180 mcg sekali seminggu selama 33 minggu. Mereka dipantau selama 1 tahun setelah terapi. Sebelas pasien menjadi HDV-RNA negatif selama pengobatan, dengan HDV-RNA menurun tajam sejak minggu pertama monoterapi REP; sembilan negatif pada akhir pengobatan dan tujuh pada akhir masa tindak lanjut.

Pada akhir masa tindak lanjut, sembilan pasien memiliki kadar serum aminotransferase (ALT) yang normal. Pada enam kasus, tingkat HBsAg menurun menjadi<0,05 МЕ / мл к концу лечения; пять пациентов поддерживали ответ по HBsAg в конце наблюдения.

Berbagai efek samping telah dilaporkan, terutama terkait dengan toksisitas PEG IFN. Pireksia, menggigil dan asthenia diamati masing-masing pada 100%, 75%, 67% pasien. Delapan pasien mengalami neutropenia (67%), 10 pasien mengalami trombositopenia (83%), memerlukan Eltrombopag pada dua pasien. Pada 5 pasien (42%), ALT meningkat selama terapi; peningkatan enzim dilaporkan lancar secara klinis.

Tidak ada efek samping serius yang dijelaskan selama penelitian REP 2139. Enam pasien mengembangkan antibodi terhadap HBsAg (anti-HBs), titer melebihi 7681 mIU/mL setelah pemberian Peg IFN; lima masih memiliki antibodi pada akhir masa tindak lanjut.

HBsAg

kesimpulan

Obat-obatan baru yang menargetkan HDV kemungkinan besar akan menghasilkan pengendalian hepatitis D yang lebih baik di tahun-tahun mendatang. Data awal untuk REP 2139/Peg IFN paling menjanjikan. Jika dikonfirmasi dalam uji coba acak yang lebih besar, dirancang dengan baik, dan acak, strategi terapi ini akan memberikan terobosan dibandingkan terapi berbasis IFN-α; namun, latar belakang biologis terapi REP 2139 saat ini masih kurang dipahami, dan mekanisme molekuler yang digunakan obat untuk memberikan efek terapeutiknya harus dijelaskan untuk memberikan alasan untuk mengoptimalkan terapi. Dengan obat-obatan baru, kami berharap dapat meningkatkan jumlah pasien yang sembuh dari hepatitis D. Namun, penatalaksanaan pasien yang tidak memberikan respons terhadap HDV atau yang tidak kehilangan HBsAg, terlepas dari kinetika RNA HDV, akan tetap menjadi tantangan. Proporsi pasien dengan RNA HDV dan HBsAg negatif diperkirakan akan meningkat dibandingkan dengan pengobatan dengan monoterapi IFN; dilemanya adalah berapa lama pasien ini harus dirawat dan apakah HDV/HBsAg pada akhirnya dapat diberantas dengan memperluas terapi. Jika RNA HDV menjadi tidak terdeteksi tetapi HBsAg tetap tidak berubah, diperlukan tindak lanjut jangka panjang yang belum pernah terjadi sebelumnya secara klinis untuk menyimpulkan bahwa pengobatan telah memberantas HDV: berapa lama tindak lanjut diperlukan perlu ditentukan, sementara itu, kekambuhan virologi telah terjadi bertahun-tahun setelahnya. , tampaknya merupakan tanggapan virologis. Pengobatan jangka panjang akan meningkatkan masalah toleransi dan keamanan, terutama bila dikombinasikan dengan IFN-α yang memiliki toleransi buruk; IFN-λ dapat berfungsi sebagai alternatif, karena sitokin ini diperkirakan menyebabkan efek samping yang lebih sedikit dibandingkan IFN-α dan mungkin lebih cocok untuk pengobatan jangka panjang. Uji coba yang sedang berjalan dan di masa depan akan menunjukkan apakah obat baru dapat lebih meningkatkan kemungkinan pemberantasan HDV dalam jangka waktu pengobatan yang wajar.