Ev · Ağlar · Hepatit deltası nedir? Viral hepatit D: nedir ve nasıl önlenir? Hepatit A'nın Belirtileri

Hepatit deltası nedir? Viral hepatit D: nedir ve nasıl önlenir? Hepatit A'nın Belirtileri

Hepatit D, hepatit D virüsünün (HDV) neden olduğu, parenteral enfeksiyon mekanizmasına sahip, akut veya kronik enfeksiyöz bir karaciğer enfeksiyonudur.

Hastalığın spesifik bir özelliği ikincil doğasıdır. HDV enfeksiyonu yalnızca hepatit B virüsü (HBV) ile daha önce geçirilmiş enfeksiyonun arka planında mümkündür. HBV taşıyıcılarının yaklaşık %5'i (diğer kaynaklara göre %10'a kadar) aynı anda HDV ile enfekte olmaktadır. Dünya Sağlık Örgütü'nün sağladığı bilgilere göre, HBV ve HDV'ye maruz kalmanın neden olduğu kronik viral hepatit şu anda yaklaşık 15-30 milyon kişide doğrulanmıştır.

Hepatit D'ye bağlı karaciğer hasarı

HDV ilk olarak 1977'de bir grup İtalyan bilim adamı tarafından viral hepatit B'den muzdarip hastaların karaciğer hücre biyopsilerinden elde edildi. Temel olarak yeni bir HBV belirteci izole edildiğine dair hatalı bir varsayım yapıldı, ancak daha sonraki çalışmalar tespit edilen parçacıkların bağımsız olduğunu gösterdi patojenler, kusurlu virüsler ( viroidler). Daha sonra, bu virüslerin neden olduğu temelde yeni bir hepatit türü sınıflandırıldı ve viral hepatit D olarak adlandırıldı.

Hastalığın farklı bölgelerdeki prevalansı önemli ölçüde değişmektedir: izole vakalardan hepatit B virüsü ile enfekte olanların %20-25'ini etkileyene kadar.

Viral hepatit D'nin yayılmasına göre, tüm bölgeler geleneksel olarak aşağıdaki şekilde bölünmüştür:

  • son derece endemik – HDV enfeksiyonunun sıklığı %60'ı aşıyor;
  • orta derecede endemisiteye sahip bölgeler - görülme oranı %30-60;
  • düşük endemik – vakaların %10-30'unda HDV tespit edilir;
  • çok düşük endemisiteye sahip bölgeler - HDV'ye karşı antikorların tespit edilme sıklığı %10'dan yüksek değildir.

Rusya Federasyonu düşük endemisiteli bölgelere aittir, ancak bazı araştırmacılar bu tür pozitif istatistikleri HBV hastalarında HDV'ye karşı zorunlu antikor tanısının olmamasına bağlamaktadır.

Eş anlamlılar: hepatit delta, viral hepatit D, HDV enfeksiyonu, HDV enfeksiyonu.

Nedenleri ve risk faktörleri

Şu anda, spesifik dağılıma sahip ve klinik ve laboratuvar belirtileri farklı olan 8 HDV genotipi tanımlanmıştır (örneğin, genotip 1 Avrupa ülkelerinde yaygındır, genotip 2 Doğu Asya'da yaygındır, genotip 3 esas olarak Afrika'da ve tropik bölgelerde bulunur). Asya, Amazon havzasında vb.).

Enfeksiyonun ana yolu kanla temastır (kan yoluyla bulaşma):

  • terapötik ve teşhis prosedürleri sırasında (dişçilik dahil);
  • kozmetik ve estetik işlemler için (dövme, manikür, piercing);
  • kan nakli ile;
  • enjekte edilen ilaçları kullanırken.

Daha az yaygın olanı ise virüsün dikey bulaşması (hamilelik sırasında anneden çocuğa) ve cinsel yolla bulaşmadır. Aynı aile içinde enfeksiyon, yakın ev içi temas yoluyla mümkündür (kronik hepatit D'nin aile odaklarının oluşumu sıklıkla yüksek endemik bölgelerde görülür).

Hastalığın formları

Viral hepatit B ile kombinasyon halinde:

  • birlikte enfeksiyon (paralel enfeksiyon);
  • süperenfeksiyon (mevcut kronik hepatit B'nin arka planına bağlı).

Sürecin ciddiyetine bağlı olarak:

  • akut hepatit D;
  • kronik hepatit D.
Akut hepatit deltası genellikle 1,5-3 ay içinde iyileşir; hastalığın kronikleşmesi vakaların %5'inden fazla görülmez.

Hem akut hem de kronik hastalık, ayrıntılı bir klinik ve laboratuvar tablosuyla açık bir formda veya hepatitin tek belirtisinin laboratuvar parametrelerinde bir değişiklik olduğu (aktif semptomların bulunmadığı) latent (gizli) bir HDV enfeksiyonu şeklinde ortaya çıkabilir. bu durum).

Şiddetine göre, aşağıdaki hepatit D formları ayırt edilir:

  • kolay;
  • orta şiddette;
  • ağır;
  • fulminan (kötü huylu, hızlı).

Hastalığın aşamaları

Hepatit D'nin aşağıdaki aşamaları vardır:

  • kuluçka (3 ila 10 hafta arası);
  • ikterik öncesi (ortalama olarak yaklaşık 5 gün);
  • ikterik (birkaç hafta);
  • iyileşme.

Belirtiler

Kuluçka döneminde hastalığın herhangi bir belirtisi görülmez; buna rağmen hasta bir virüs saçıcı ajandır.

İteri öncesi dönem aniden ortaya çıkıyor:

  • zehirlenme belirtileri - baş ağrısı, yorgunluk, olağan fiziksel aktiviteye karşı toleransın azalması, uyuşukluk, kas ve eklem ağrısı;
  • dispeptik semptomlar - anoreksiyaya kadar iştah kaybı, bulantı, kusma, ağızda acılık, şişkinlik, ağrı ve sağ hipokondriyumda dolgunluk hissi;
  • vücut ısısında 38 ºС ve üzerine artış (hastaların yaklaşık% 30'unda belirtilmiştir).

İkterik dönemin belirtileri:

  • cilt ve mukoza zarının karakteristik rengi, skleranın sarılığı;
  • genişlemiş ve ağrılı karaciğer;
  • düşük dereceli vücut ısısı;
  • halsizlik, iştah kaybı;
  • ciltte ürtiker benzeri ürtiker döküntüleri;
  • dışkı renginin değişmesi, idrarın koyulaşması.

Hastaların yarısından fazlası iki dalgalı bir seyir yaşar: hastalığın ikterik evresinin başlangıcından 2-4 hafta sonra, hastalığın semptomları azaldıkça genel sağlık ve laboratuvar parametreleri keskin bir şekilde kötüleşir.

Akut hepatit deltası genellikle 1,5-3 ay içinde iyileşir; hastalığın kronikleşmesi vakaların %5'inden fazla görülmez.

Akut süperenfeksiyon, ko-enfeksiyondan daha şiddetlidir, karaciğerin protein-sentetik fonksiyonunun ihlali ile karakterize edilir, hastalığın sonucu genellikle olumsuzdur:

  • ölüm (hastaların% 5-25'inde gelişen fulminan formda veya subakut karaciğer distrofisi oluşumu ile şiddetli formda);
  • Sürecin yüksek aktivitesi ve karaciğer sirozuna hızlı dönüşümü ile kronik viral hepatit B + D'nin oluşumu (yaklaşık% 80).

Teşhis

HDV enfeksiyonunun varlığını doğrulamak için kullanılan ana laboratuvar teşhis yöntemi, HBsAg pozitif hastaların (hepatit B virüsü antijenlerini tespit etmiş kişiler) kan serumunda HDV antikorlarının varlığı açısından test edilmesidir.

Viral hepatit D'yi teşhis etme yöntemleri:

  • muhtemelen enfekte kanla önceki temas, tıbbi ve diğer manipülasyonlara ilişkin verilerin analizi;
  • hastalığın ikterik formunun karakteristik klinik belirtileri;
  • HBsAg-pozitif hastalarda IgM ve IgG'nin HDV'ye belirlenmesi;
  • HDV RNA'nın (HDV-RNA) polimeraz zincir reaksiyonuyla saptanması;
  • biyokimyasal kan testinde spesifik değişiklikler (karaciğer enzimleri AST ve ALT düzeylerinde artış, pozitif timol testi, hiperbilirubinemi, süblimasyon testinde ve protrombin indeksinde olası azalma).
Hastalığın spesifik bir özelliği ikincil doğasıdır. HDV enfeksiyonu yalnızca hepatit B virüsü (HBV) ile daha önce geçirilmiş enfeksiyonun arka planında mümkündür.

Tedavi

Hepatit D + B için kombine tedavi gerçekleştirilir ve bu sırada aşağıdakiler reçete edilir:

  • interferonlar (PEG-interferon dahil);
  • antiviral ilaçlar (özellikle hepatit D virüsünü hedef alan spesifik bir ilaç yoktur);
  • immünomodülatörler;
  • hepatoprotektörler;
  • detoksifikasyon tedavisi;
  • duyarsızlaştırıcı maddeler;
  • vitamin tedavisi;
  • enzim preparatları.

Antiviral tedavinin süresi belirlenmemiştir, sonlandırılmasına hastanın durumuna göre karar verilmektedir. (Bir yıl veya daha fazla sürebilir.)

Fulminan hepatit ve ilerlemiş karaciğer sirozu olan hastalar için karaciğer nakli düşünülür.

Olası komplikasyonlar ve sonuçlar

Hepatit D'nin komplikasyonları şunları içerebilir:

  • karaciğer sirozu;
  • hepatosellüler kanser;
  • akut karaciğer yetmezliği;
  • hepatik ensefalopati;
  • yemek borusunun varisli damarlarından kanama;
  • karaciğer koması, ölüm.

Tahmin etmek

Akut HDV ko-enfeksiyonunun prognozu olumludur: çoğu hasta iyileşir, vakaların %1-5'inde hastalık kronikleşir.

Süperenfeksiyonun olumsuz bir prognozu vardır: hastaların% 75-80'inde kronik hepatit görülür, siroz hızla gelişir ve bunu sıklıkla malignite izler.

Hastalığın farklı bölgelerdeki prevalansı önemli ölçüde değişmektedir: izole vakalardan hepatit B virüsü ile enfekte olanların %20-25'ini etkileyene kadar.

Önleme

Temel önleyici tedbirler:

  • kanla çalışırken güvenlik önlemlerine uyum;
  • gündelik korunmasız cinsel temasın reddedilmesi;
  • narkotik ilaç almayı reddetmek;
  • resmi lisanslı kurumlarda tıbbi ve kozmetoloji hizmetleri almak;
  • kanla mesleki temas halinde sistematik tıbbi muayenelerin yapılması.

Makalenin konusuyla ilgili YouTube'dan video:

Hepatit D, bağımsız olmayan bir karaciğer patolojisidir. Delta virüsü (HDV), yalnızca bir virüs olan bir "uyarıcının" varlığında çoğalabilir. Bu nedenle bu ikili hastalığın şiddeti önemli ölçüde artmaktadır. Biraz güven verici olan tek şey, ülkemizde bu tür hepatitin nadir görülmesidir.

Hastalığın insandan insana (kan ve cinsel temas yoluyla) bulaşmasının özel doğası nedeniyle risk grubu esas olarak genç nesildir.

Önemli olan akut formun birkaç ay içinde iyileştirilebilmesidir. Ancak hastalığın ilk aşamasını kaçırırsanız süreç gizli bir kronik forma dönüşür. Kronik formunda virüs karaciğere zarar verir ve onu yavaş yavaş yok eder.

Viral hepatit D, enfeksiyöz bir ajanın temas yoluyla bulaşmasıyla karakterize edilen VH (viral hepatit) grubuna aittir. Aynı zamanda viral partiküllerin karaciğer dokusunda çoğalması ancak hastada hepatit B virüsü bulunması durumunda mümkündür.

Referans için. Hepatit B'nin eşlik etmediği hastalarda, patojenin kendisinin kusurlu olması nedeniyle hepatit D (delta hepatit) kaydedilmemiştir.

Viral hepatit D'nin seyri her zaman şiddetlidir ve iyileşme prognozu genellikle olumsuzdur (hastalık genellikle hepatik koma ile komplike hale gelir). Hepatit D için en olumsuz prognoz, eşlik eden HIV enfeksiyonu olan hastalardadır.

Önemli. HIV ve hepatit D kombinasyonuna sıklıkla karaciğer dokusunda sirotik dejenerasyon ve hepatik koma gelişmesiyle birlikte fulminan bir enfeksiyon seyri eşlik eder.

ICD10 sınıflandırmasına göre viral hepatit D kodu:

  • Hastalığın seyri hepatik komalarla komplike ise hepatit D ve B'nin bir kombinasyonu (ko-enfeksiyon) için B16.0;
  • Karaciğer komalarının eşlik etmediği D ve B ko-enfeksiyonları için B16.1;
  • Hastanın hepatit B virüslerinin taşıyıcısı olması durumunda akut hepatit D'nin eklenmesi için B17.0.

Hastalığın etiyolojik faktörleri

Hepatit D virüsleri 1977'de keşfedildi. Virüs, hepatit B'li bir hastadan izole edildiğinden, bilim adamları bunun hepatit B'nin dördüncü genotipi olduğunu varsaydılar ve ona delta (D, Yunan alfabesinin dördüncü harfidir) adını verdiler.

Daha sonra çalışmalar, patojenin yeni bir hepadnavirüs cinsi olan deltavirüslere ait olduğunu gösterdi.

Bulaşıcı ajanın spesifik bir özelliği, genomunun aşağılığıdır. Yani bu virüsün genomunda zarf proteinlerini kodlayabilecek bölge bulunmadığından tek başına hastalık yapma kabiliyeti yoktur.

Bu bakımdan hepatit D kendi başına gelişemez. Ancak hastada hepatit B varsa delta ajanlarının (hepatit D virüsü) eklenmesi karaciğer dokusunda ciddi hasar oluşmasına katkıda bulunur.

Referans için. Hepatit D virüsünün hepatit B patojeni ile etkileşime girme yeteneği, patojenin yüksek ribonükleik aktivitesi (diğer ribonükleik viral partiküllere bağlanma yeteneği) ile belirlenir.

Hepatit D virüsü çevresel faktörlere karşı oldukça dirençlidir. Patojen, yüksek sıcaklıklara, donmaya, asitlere ve ultraviyole radyasyona maruz kalmayı kolayca tolere edebilir.

Virüs, proteazlara ve konsantre alkalilere dayalı dezenfektanlar kullanılarak etkisiz hale getirilebilir.

Hepatit D - nasıl bulaşır?

Referans için. Viral hepatit D, antroponotik bulaşıcı hastalıklara aittir, yani patojenlerin ana kaynağı hasta bir kişidir. Çoğu zaman kronik viral hepatit B ve D hastaları salgın tehdidi oluşturur.

Hepatit D'nin bulaşma yolları hepatit B'ninkine benzer.

Enfeksiyon oluşur:

  • parenteral olarak (ameliyat, aseptik (kriminal) kürtajlar, narkotik ilaç enjeksiyonları, sürekli hemodiyaliz, sürekli donör kanına ihtiyaç (hastanın hemofilisi vardır), vb.);
  • cinsel yolla (akut hepatit D genellikle cinsel partnerlerini sık sık değiştiren hastalarda ve eşcinsellerde kaydedilir);
  • transplasental olarak (enfeksiyonun hamile bir kadından fetüse bulaşması meydana gelir).

Referans için. Patojenin transplasental bulaşmasının daha az sıklıkta meydana geldiğine dikkat edilmelidir. Aynı zamanda, bir kadının HIV enfeksiyonu olması durumunda çocuğun enfeksiyon kapma riski de önemli ölçüde artar.

Hepatit D enfeksiyonu için ana risk grupları şunlardır:

  • enjeksiyonlu uyuşturucu bağımlıları;
  • düzenli hemodiyaliz gerektiren ciddi böbrek patolojileri olan hastalar;
  • sıklıkla donörden kan nakli gerektiren ciddi pıhtılaşma bozukluğu olan kişiler (hemofili hastaları);
  • eşcinseller;
  • Sık sık cinsel partner değiştiren hastalar.

Dikkat! Ayrıca dövme ve piercing salonlarında, manikür salonlarında, evde başkalarının tıraş makinelerini kullanırken vb. yerlerde hastalık bulaşabilir. Aksesuarlar.

Hepatit D çocuklarda yetişkinlere göre daha az sıklıkta rapor edilmektedir.

D kusurlu bir mikroorganizma olarak kabul edilir çünkü kendi zarına ve üreme için gerekli enzimlere sahip değildir. İnsan vücudunda gelişmesinin temel koşulu, delta virüsünün enfeksiyondan sonra hücrelere nüfuz etmesini kolaylaştıran hepatit B virüsünün varlığıdır.

Delta virüsü, üst kısmı protein bir kaplamayla kaplanmış, tek iplikçikli bir ribonükleik asittir (RNA). Hepatosit hücrelerine nüfuz eden virüs, kapsülünü kaybeder ve çoğalmaya başlayarak yeni mikroorganizmalar oluşturur. Virüsün hayati aktivitesi, karaciğer hücrelerinin işleyişini bozar ve içlerinde yağ damlacıklarının birikmesine yol açar, bu da hepatositlerin nekrozu ve ölümüyle sonuçlanır. Bir hücreyle başa çıkan delta virüsleri diğerlerine geçer.

Hepatit D'nin patogenezi sadece hücre ölümü değil aynı zamanda bağışıklık tepkisidir. Viral enfeksiyon ve organın bozulması bağışıklık sisteminin aktivasyonuna yol açar, antikor üretmeye başlar. Vücut tarafından üretilen antikorlar esas olarak hepatit B tipi patojenlerle savaşır, ancak tamamen yok edilirse delta virüsünün üremesine ve gelişmesine elverişli koşullar ortadan kalkar.

Hepatit D virüsünün etken maddesi, hepatite yol açan daha iyi bilinen mikroorganizmalardan önemli ölçüde farklıdır. Delta virüsü bunların en bulaşıcısı olarak kabul edilir ve ırksal sınırlara göre bölünmüş çeşitli genotiplere sahiptir.

  • Birinci türün genotipi çoğunlukla Avrupalı ​​sakinlerde tespit edilir.
  • İkinci tip genotip Tayvan ve Japonya sakinlerinde tanımlandı. Rusya'da bu genotip Yakutistan nüfusunu etkiliyor.
  • Üçüncü tip genotip, Afrika ve Asya sakinlerinin karakteristiğidir.

Hepatit B ile enfekte kişiler, hepatit D'nin de tespit edilebildiği ana grup olarak kabul edilir.Delta virüsüne kan yoluyla ve korunmasız cinsel temas yoluyla bulaşabilirsiniz.

Enfeksiyon nedenleri ve yöntemleri

Hepatit D hasta bir kişiden sağlıklı bir kişiye bulaşır. Enfeksiyonun kaynağı, akut ve kronik enfeksiyon formları olan hastaların yanı sıra taşıyıcılar, yani hastalık belirtileri olmayan, ancak vücutta delta virüsünün kendisi bulunan kişilerdir. Delta virüsü viral hepatit D hastası olmayan bir kişinin vücuduna girerse mikroorganizma çoğalmaz, yani hastalık dışlanır. Etiyoloji, yani enfeksiyonun nedenleri, hasta bir kişinin kanı ve biyolojik sıvıları ile enfeksiyonla ilişkilidir; bu birkaç şekilde gerçekleşebilir:

Nadir durumlarda, aile üyeleri tarafından aynı hijyen malzemeleri kullanıldığında enfeksiyon tespit edilir. Bunlar makas, diş fırçası, jilet olabilir. Hasta bir kişinin kanının sağlıklı cilde bulaşması enfeksiyona yol açtığından sağlık çalışanları arasında enfeksiyon riski artar.

Delta virüsü hapşırma, öpme, bulaşık veya su yoluyla bulaşmaz. Dolayısıyla D virüsüne yakalanan bir kişi, normal iletişim sırasında başkaları için herhangi bir tehlike oluşturmaz.

Belirtiler

Diyet

Viral hepatit için hastalara 5 numaralı diyet reçete edilir. Kullanımının temel amacı sindirim sisteminin işleyişini iyileştirmek ve sindirim sularının salgılanmasını azaltmaktır. Aşağıdaki ilkelere uyulmalıdır:

  • Yiyecek alımı günde en az 4 kez minimum porsiyonlarda olmalıdır.
  • Yemekler sıcak olmalıdır, soğuk ve sıcak hariçtir.
  • Çok miktarda baharat ve esansiyel yağ içeren yiyecekleri yememelisiniz.

Tüm yağlı balık ve etler, füme etler, çikolata, taze unlu mamuller, salamura müstahzarlar, çok tuzlu ve baharatlı yemekler diyetin dışındadır. Bitki ve süt ürünleri, tahıllar üzerinde durulmalıdır. Komposto ve kuşburnu kaynatma formunda yeterli miktarda sıvı, vücudun toksinlerden arındırılmasına yardımcı olacaktır.

Sonuçlar ve önleme

Viral hepatit D'nin komplikasyonları siroz, karaciğer yetmezliği ve malign neoplazmların gelişimini içerir. Hastalık erken tespit edilirse karaciğer fonksiyonunun tamamen iyileşmesi mümkündür, ancak bu birkaç ay sürebilir.

Hepatit D'yi önlemenin iki ana yöntemi vardır. Spesifik yöntem, hepatit B'ye karşı bir aşının uygulanmasıdır. Bu, kişiyi B virüsünden koruduğu için delta virüsünün vücutta çoğalma olasılığı ortadan kaldırılır.

Spesifik olmayan önleme yöntemleri arasında tıbbi ve diğer manipülasyonlar sırasında yalnızca tek kullanımlık aletlerin kullanılması, kondomla korunan cinsel ilişki ve uyuşturucudan uzak durulması yer alır.

İyi günler sevgili okuyucular!

Bugünkü makalemizde hepatiti tüm yönleriyle ele almaya devam edeceğiz ve bir sonraki sırada - hepatit D veya diğer adıyla viral hepatit D'nin yanı sıra nedenleri, semptomları, tanısı, tedavisi ve önlenmesini ele alacağız. Bu yüzden…

Hepatit D nedir?

Hepatit D (hepatit D)– Karaciğerin inflamatuar, bulaşıcı bir hastalığı olup, bunun nedeni vücudun hepatit D virüsü (HDV) ile enfeksiyonudur.

HDV (Hepatit delta virüsü), Rusçaya çevrildiğinde kulağa şöyle geliyor - hepatit delta virüsü. Bu hastalığın nedeninin bir virüs (HDV) olması nedeniyle viral hepatit D veya delta hepatit olarak da adlandırılmaktadır.

HBV ve HDV enfeksiyonlarını durdurmayı amaçlayan antiviral ilaçlar şunlardır:

  • Alfa interferon grubu— “Alfaferon”, “İnterferon”;
  • Nükleosid analogları- "Adefovir", "Lamivudin".

Bu ilaçları almanın süresi 6 aydan birkaç yıla kadar değişmektedir.

1.2. Karaciğer sağlığını korumayı amaçlayan tedavi

Karaciğer dokusunu hepatit virüsleriyle enfeksiyonunun neden olduğu patolojik süreçlerden korumak ve bu organın hücrelerinin (hepatositlerin) enfeksiyondan yenilenmesini hızlandırmak için hepatoprotektörler reçete edilir: "", "Ursonan", "Legalon", "Lipoic asit", "Hepatosan" ", "Silymarin", "".

Karaciğer restorasyonunun etkinliği, hepatoprotektörlerin ve ursodeoksikolik asidin (UDCA) eşzamanlı kullanımıyla artar: Ursodex, Ursor.

1.3. Detoksifikasyon tedavisi

Vücuda giren enfeksiyon, genellikle vücudu zehirleyebilen atık ürünleriyle onu zehirler ve bulantı, genel halsizlik, iştahsızlık, yüksek vücut ısısı ve diğer semptomlar gibi semptomlara neden olur. Vücudu zehirleyen bu tür süreçleri durdurmak için detoksifikasyon tedavisi reçete edilir. Bu ilaçlar enfeksiyonun atık ürünlerini emer ve insan vücudundan hızlı bir şekilde atılmasını sağlar.

Detoksifikasyon ilaçları arasında aşağıdaki ürünler ayırt edilebilir: “Atoxil”, “Albumin”, glikoz çözeltisi (%5), “Enterosgel”.

1.4. Hastanın bağışıklık sisteminin desteklenmesi

Bağışıklık sistemi vücudun çeşitli enfeksiyonlara karşı savunma mekanizmasıdır. Bir enfeksiyon bir kişinin içine girerse ve bağışıklık sistemi bunun üstesinden gelemezse, çoğu durumda yalnızca genel sağlığı iyileştirmeye yardımcı olmakla kalmayıp aynı zamanda kişinin içinde zaten var olan enfeksiyonla mücadelenin etkinliğini de artıran bağışıklık uyarıcılar reçete edilir.

İmmünostimülanlar arasında şunları vurgulayabiliriz: Vilozen, Zadaxin, Thimalin, Timogen.

Kızılcık ve diğer birçok üründe büyük miktarlarda bulunan doğal bir bağışıklık uyarıcıdır.

1.5. Viral hepatit D semptomlarının hafifletilmesi;

Hastanın hastalığının seyrini hafifletmek için tedavi sırasında semptomatik ilaçlar reçete edilir.

Bulantı ve kusmaya karşı:" ", "Pipolfen", " ".

Uykusuzluğa, kaygıya karşı– sakinleştiriciler: “Valerian”, “Tenoten”.

2. Hepatit D için Diyet

Hepatit D için genellikle M.I. tarafından geliştirilen tedavi edici bir beslenme sistemi reçete edilir. Pevzner - aynı zamanda karaciğer sirozu tedavisi için de reçete edilir.

Diyetin temeli bol miktarda sıvı içmekten oluşur - günde 2-3 litre sıvı, taze meyve suları, yumuşak çorbalar, buharda pişirilmiş yulaf lapası.

Hepatit B ve D durumunda, alkolün yanı sıra baharatlı, tuzlu, kızartılmış, yağlı, konserve ve tütsülenmiş yiyecekler, fast food, cips, kraker ve diğer sağlıksız yiyeceklerin tüketimi kesinlikle yasaktır. Ayrıca sigara ve uyuşturucu kullanımını da bırakmak gerekir.

3. İyi dinlenmeler

Yeterli dinlenme, vücudun viral bir enfeksiyonla savaşmak için enerji biriktirmesine yardımcı olur, bu nedenle bunun için gerekli zamanı ayırmanız gerekir. Sağlıklı uyku, çalışma/dinlenme/uyku modları da dahil olmak üzere uygun dinlenmenin olmaması, vücudun sürekli gerginliğe ve... Bu gibi durumlarda vücudun bağışıklık sisteminin aktivitesi baskılanır ve kişi çeşitli hastalıklara karşı daha duyarlı hale gelir. Üstelik bu durumda vücudun halihazırda mevcut olan hastalıkla baş etmesi daha zordur.

4. Dozlanmış fiziksel aktivite

Sabah egzersizleri çok az insanı rahatsız eder. Kişi hareket ettiğinde kan akışı artar ve bununla birlikte metabolizması hızlanır, organları oksijen ve besinlere daha çabuk doyurulur. Bu, vücudun çeşitli hastalıklardan daha hızlı iyileşme sürecine katkıda bulunmasının yanı sıra, hastalıklardan sonra vücudun iyileşme süreçlerini de hızlandırır.

Tedavi prognozu

Yeterli tedavi ile hepatit B ve D'nin akut formlarından iyileşme için olumlu prognoz %95'e kadar çıkar ve karaciğer tamamen iyileşebilir.

Hepatit B ve D'nin kronik formlarından iyileşme oranı yaklaşık% 15'tir ve büyük ölçüde bir doktora zamanında danışmaya ve ayrıca bir diyetin takip edilmesi ve alkollü içeceklerden ve sigaradan tamamen uzak durulması da dahil olmak üzere tüm talimatlarına sıkı sıkıya bağlı kalınmasına bağlıdır.

Doktorlar iyileşme için olumlu bir tahmin vermezse, umutsuzluğa kapılmayın, Rab İsa Mesih'e dönün. İnternette ve Kutsal Yazılarda sadece hepatitten değil aynı zamanda kanserden de inanılmaz sayıda mucizevi insan iyileşmesi var. Bunu yapmak için, sadece evinizde, samimi bir yürekle bir yere koşmanıza, hayatınızda yanlış yapmış olabileceğiniz her şey için Tanrı'dan af dilemenize ve ayrıca O'ndan tam şifa istemenize gerek yok. Tanrı yardımcınız olsun! Ve faydası olduğunda O’na teşekkür etmeyi, yaşam tarzınızı ve dünya görüşünüzü değiştirmeyi unutmayın.

Hepatit D ve B tedavisinin maliyeti

Hepatit D tedavisinin maliyeti kliniğe ve antiviral ilaç üreticisine bağlı olarak 6.000 ile 30.000 ABD Doları arasında değişebilmektedir. yıl içinde.

Önemli! Geleneksel tedavi yöntemlerini kullanmadan önce mutlaka doktorunuza danışın!

Hepatit D'ye karşı halk ilaçları, yalnızca hepatit için ilaç tedavisi sırasında karaciğeri korumayı ve iyileşme döneminde karaciğer hücrelerini restore etmeyi amaçlamaktadır.

Elecampane. Günde 2 defa 1-1,5 gr (bıçağın ucuyla) kök tozunu yemeklerden 30 dakika önce su ile alın. Bu ilaç aynı zamanda gastrointestinal sistem, hindiba, knotweed ve cehri kabuğunun diğer hastalıkları için de etkilidir. Onları karıştır. Sonra 4 yemek kaşığı. Karışımın kaşıkları, 500 ml soğuk su dökün ve ürünü gece boyunca demlenmeye bırakın. Sabah ürünü kaynatın, 5 dakika kaynatın, ardından kaynatmayı yaklaşık 25 dakika demlenmeye bırakın ve soğumaya bırakın.Etki suyunu yemeklerden 30 dakika önce günde 3 defa yarım bardak almanız gerekir.

Mısır püskülü. 1 yemek kaşığı mısır püskülü üzerine 200 ml kaynar su dökün, kabı kapatın ve 2 saat demlenmeye bırakın. Hepatit 2-3 yemek kaşığı için bu ilacı almanız gerekir. tamamen iyileşene kadar günde 4 kez kaşık.

Calendula. Calendula tamamen iyileşene kadar çay ve alkolsüz infüzyon şeklinde tüketilmelidir.

Hepatit D ve B'nin önlenmesi aşağıdaki önleyici tedbirleri içerir:

  • Uyma ;
  • Başkalarının kişisel hijyen ürünlerini kullanmayın;
  • Şüpheli nitelikteki diş klinikleri de dahil olmak üzere güzellik salonları ve sağlık kurumlarından gelen hizmetlerin reddedilmesi;
  • Dövmelerin, piercinglerin reddedilmesi;
  • Uyuşturucuyu, özellikle de enjeksiyon ilaçlarını bırakmak;
  • Alkollü içecekleri (ve düşük alkollü içecekleri de) ve sigarayı bırakmak;
  • Enjeksiyonlar için yalnızca tek kullanımlık şırıngalar kullanın ve ilaçları ağızdan almak daha iyidir;
  • Ailede hepatit virüsü bulaşmış bir kişi yaşıyorsa, ayrı tabaklar, yatak takımları, vücut bakım eşyaları ve kişinin kişisel kullanım amacıyla temas ettiği diğer eşyalar;
Güncelleme: 30 Kasım 2018

İnsanlarda hepatit D'ye neden olan kusurlu bir bulaşıcı virüs olan Hepatit D virüsü (HDV, delta veya hepatit D virüsü), başlangıçta daha şiddetli kronik hepatit B hastalarında tanımlanan küçük bir RNA virüsüdür. Bu virüs ilk kez tanıtıldı ve daha sonra keşfedildi. 35 yıldan daha önce.

Bu bulaşıcı ajanın ayırt edici bir özelliği, genomunu paketlemek için hepatit B virüsü zarf proteinlerini (HBsAg) kullanarak hem bitki viroidleri hem de bitki viroidi benzeri uydu RNA'ları ile bir dizi özelliği paylaşmasıdır.


Evrim ve epidemiyoloji

Kural olarak sadece insanlar hepatit D hastalığının taşıyıcılarıdır. Araştırma verileri virüsün Afrika kökenli olduğunu öne sürüyor. HDV yüksek derecede genetik heterojenite ile karakterizedir. HDV'nin evriminin 3 ana mekanizma tarafından yönlendirildiğine inanılmaktadır: mutasyon, düzenleme ve rekombinasyon.
HDV'nin mutasyon oranının çoğu RNA virüsünden daha yüksek olduğu da dikkate alınmalıdır ve bu nedenle HDV'nin tek bir enfekte konakçıda birkaç tür benzeri olarak dolaştığı varsayılmaktadır.

Başlangıçta bu virüsün 3 genotipi tanımlandı (I-III). Genotip I Avrupa, Kuzey Amerika, Afrika ve Asya'nın bazı bölgelerinde izole edilmiştir. Genotip II Japonya, Tayvan ve ayrıca Yakutistan'da bulunur. Genotip III yalnızca Güney Amerika'da (Peru, Kolombiya ve Venezuela) bilinmektedir. Artık hepatit delta virüsünün en az 8 genotipinin (HDV-1 - HDV-8) olduğu bilinmektedir. HDV-1 hariç hepsi kesin olarak tanımlanmış coğrafi bölgelerle sınırlıdır. HDV-2 (eskiden HDV-IIa olarak biliniyordu; Japonya, Tayvan ve Yakutya'da bulunuyordu; HDV-4 (HDV-IIb) - Japonya ve Tayvan'da; HDV-3 - Amazon bölgesinde; HDV-5, HDV-6, HDV-7 ve HDV-8 - Afrika'da
Dünya çapında yaklaşık 20 milyon kişiye hepatit delta virüsü bulaşıyor ve bu da onu önemli bir halk sağlığı sorunu haline getiriyor.




Klinik özellikler

Hepatit B virüsünün çoğalması (çoğalması) tek başına kişiye zarar vermez. Konağın bağışıklık sisteminin bu enfeksiyona tepkisi nedeniyle karaciğer hasarı oluşur. Bağışıklık sistemi virüsle enfekte olmuş karaciğer hücrelerini öldürür.Aynı şey muhtemelen hepatit D virüsü için de geçerlidir.Ancak hepatit delta virüsünün replikasyonunun karaciğer hücrelerinin (hepatositlerin) ölümüne yol açtığı deneysel durumlar vardır.

Hepatit D'nin belirtileri hepatit B'ninkilerle aynıdır ancak şiddeti çok daha yüksektir. Kronik hepatit D'nin ayırt edici özellikleri arasında yüksek siroz bulunur. Ayrıca hepatit delta virüsünün karaciğer ve tiroid bezinin otoimmün hastalıklarının gelişimine katılma olasılığı da gösterilmiştir.

Hastalığın seyri aynı zamanda hepatit D virüsünün genotipine de bağlı olabilir: genotip 1 virüsünün neden olduğu enfeksiyon, genotip 2 ve 4 virüslerinin neden olduğu enfeksiyonlara göre daha şiddetli bir seyir ile karakterize edilir. Ayrıca büyük delta antijeni (L) -HDAg) hücre proteomunda değişikliklere neden olabilir ve bu da malign dejenerasyona katkıda bulunur; dolayısıyla hepatoselüler karsinomun altında hepatit D yatıyor olabilir.

Amazon gibi bazı bölgelerde fulminan hepatit deltası gelişme riski çok yüksektir.

Hepatit D'nin ana belirteçleri:

  • IgM anti-HDV - hepatit D virüsüne karşı sınıf M antikorları, vücutta HDV replikasyonunu işaretler ve histolojik aktivite ve hastalığın uzun vadeli seyri ile ilişkilidir;
  • Hepatit virüsüne karşı IgG anti-HDV - sınıf G antikorları, olası HDV enfeksiyonunu veya geçmiş enfeksiyonu gösterir.
  • HDV virüsünün HDAg antijeni (vücutta HDV varlığının bir belirteci) yalnızca karaciğer dokusunda tespit edilebilir.
  • HDV-RNA - HDV virüsünün RNA'sı, HDV'nin varlığı ve replikasyonu için bir belirteçtir.

Hepatit D hastalığının özellikleri ve tedavisi

Hepatit B virüsü ile birlikte enfeksiyon sonucu ortaya çıkan akut delta hepatiti oldukça nadirdir, ancak bazı durumlarda tedavisi olmayan fulminan hepatite yol açabilir. Kronik delta hepatit (CDH), öncelikle hepatit delta virüsünün (HDV) bir hepatit B yüzey antijeni (HBsAg) taşıyıcısına süperenfeksiyonundan kaynaklanır. Diğer viral enfeksiyonlarda olduğu gibi tedavi, vakaların büyük çoğunluğunda HDV olan baskın virüse göre uyarlanmalıdır. Ancak zamanla baskın virüste değişiklikler meydana gelebilir. Nadir durumlarda hepatit B virüsü (HBV) baskın hale gelebilir ve bu durumda nükleozit analoglarıyla tedavi gerekli olabilir.

Kronik delta hepatitinin kontrol ve tedavisinin tek yöntemi, en az 1 yıl boyunca hepatit B tedavisinde kullanılan dozlarda uygulanması gereken interferon alfadır. Tedaviden sonraki 24 hafta içindeki virolojik yanıt, tedavi yanıtının en yaygın kullanılan belirtecidir, ancak hepatit C'de olduğu gibi kalıcı virolojik yanıtı (SVR olarak adlandırılan) temsil etmez. Geç relapslar yaygındır. Anti-HDV-IgM aynı zamanda histolojik inflamatuar aktivite ve uzun vadeli klinik seyir ile korele olduğu bulunmuş, kullanımı kolay bir serolojik testtir; ancak bu test tedaviye yanıtı değerlendirmede HDV RNA ile aynı duyarlılığa ve özgüllüğe sahip değildir.

Şu anda KGH'nin tedavisi için kanıta dayalı bir kılavuz veya öneri bulunmamaktadır. Tedavi süresi, tedavi/gözlem sonundaki virolojik yanıta göre bireyselleştirilmelidir. Etkili tedavi, dekompanse siroz, HCC ve ölüm gibi karaciğerle ilişkili komplikasyon riskini azaltabilir. Dekompanse sirozlu hastalarda interferonların kullanımı kontrendikedir ve onlar için tek seçenek karaciğer naklidir. Alternatif tedavi seçenekleri bulmak acil bir ihtiyaçtır. HBV ve HCV enfeksiyonundan farklı olarak HDV replikasyonunun doğrudan inhibisyonu mümkün değildir. HDV, çift yuvarlanan daire mekanizmasıyla replike olur ve aynı zamanda hücresel RNA polimeraz II'yi kullanır ve RNA polimeraz I ve III'ün işlevlerine katkıda bulunur; bunların tümü konakçı polimerazlardır ve bu nedenle antiviral ajanlardan etkilenmemelidir.


HDV, endemik olmasına rağmen giderek daha az görülen bir patojen haline geliyor ve esas olarak dünyanın düşük sosyoekonomik statüye sahip bölgelerini etkiliyor. Ne yazık ki düşük mali destek, büyük ilaç firmalarının CGD tedavisine yönelik ilaçların geliştirilmesine ilgi göstermemesinin olası bir açıklamasıdır ve gelecek vaat eden alanların geliştirilmesi sorunu şu anda daha çok akademik kurumlara bağlıdır. Bununla birlikte, viral partikül giriş inhibitörleri, prenilasyon inhibitörleri veya HBsAg salınım inhibitörleri gibi HDV yaşam döngüsünün farklı aşamalarını hedef alan yeni tedavi stratejileri ortaya çıktıkça yeni tedavi kılavuzlarının benimsenmesi muhtemeldir.

Akut hepatit D tedavisi

Akut hepatit D (AHD), klinik ve histolojik olarak hepatit B'den veya diğer viral hepatit türlerinden ayırt edilemeyen tipik kendi kendini sınırlayan hepatite benzer. Ancak bu, muhtemelen iki virüsün sıralı ekspresyonuna bağlı olarak bifazik tipte hepatitle sonuçlanabilir.
Akut süreç klinik olarak hafif hepatitten fulminan hepatite kadar değişebilir ve hastanın ölümüne yol açabilir. Hem Amerika Birleşik Devletleri'nde hem de Avrupa'da yürütülen ilk çalışmalar, HBV/HDV koenfeksiyonunun, HBV monoenfekte hastalarla karşılaştırıldığında daha ciddi hepatitle sonuçlanma olasılığının daha yüksek olduğunu açıkça ortaya koydu. Bununla birlikte, İspanya'da yakın zamanda yapılan bir çalışmada 115 hastanın yalnızca ikisinde (%1,7) fulminan HDV hepatiti geliştiği bildirilmiş olup, bu da akut fulminan hepatit D'nin hala nadir olduğunu düşündürmektedir. Bu iyi bir haber çünkü OGD'nin etkinliği kanıtlanmış bir tedavisi yok.

Kronik hepatit D tedavisi

Etkinliği kanıtlanmış tek tedavi interferon tedavisidir. Yıllar boyunca KGH tedavisinde çeşitli ilaçlar kullanılmış ancak hiçbirinin etkili olduğu kanıtlanmamıştır. İnterferonlarla ilk çalışmalar 1980'lerin sonlarında yapıldı. 1980'lerin sonlarında ve 1990'ların başlarında yapılan birçok çalışma, tedavi süresinin muhtemelen 1 yıldan az olmaması gerektiğini ve interferon-alfa (IFN-α)-2a veya IFN-α-2b'nin 9-9-dozunda verilmesi gerektiğini ileri sürdü. Haftada üç kez 10 milyon adet.





Tedaviye yanıt çoğu yayında tedavinin 24. haftasında değerlendirilir ve bu zaman noktasında negatif HDV RNA sergileyen hastalar virolojik yanıt verenler olarak kabul edilir. 1 yıllık interferon tedavisi, hastaların yaklaşık %25'inde virolojik yanıtla sonuçlanır; bu da tedaviyi optimize etme ve alternatif seçeneklerin araştırılması ihtiyacını açıkça vurgulamaktadır.


CGD tedavisine ilişkin önemli noktalar:


  • Tedavinin etkinliğini değerlendirmek için tedavi başarısının güvenilir bir belirtecine ihtiyaç vardır. En iyi tedavi sonucu HBsAg'nin temizlenmesi (veya kaybı); ancak bu hedefe klinik uygulamada çok nadiren ulaşılır. Tedavi etkinliğinin vekil bir göstergesi, sürekli bir virolojik yanıttır, yani HDV-RNA düzeylerinin saptanamayan düzeylerde azalması ve korunmasıdır. Ne yazık ki şu anda HDV RNA'nın miktarını belirlemek için standartlaştırılmış bir test mevcut değildir. Standardizasyon eksikliği ciddi bir sorundur. Referans laboratuvarlarında bile aynı serum örnekleriyle farklı sonuçlar gözlemlendi. Bu, geçmiş çalışmalarda bildirilen kalıcı virolojik yanıt oranlarındaki farklılıkları bir dereceye kadar açıklayabilir.
  • Sürdürülebilir virolojik yanıt ne kadar dayanıklı ve güvenilirdir? Yukarıda açıklandığı gibi çoğu çalışmada kalıcı virolojik yanıt, kronik hepatit C yaklaşımına benzer şekilde tedaviden sonra 24 hafta boyunca saptanabilir viral RNA'nın yokluğudur. Bununla birlikte, uzun vadeli HDV kontrolünün bir göstergesi olarak bu tedavi son noktasının güvenilirliği doğrulanmadı. Bazı hastalar interferon tedavisinden sonra bile HDV RNA negatif hale gelebilir (Niro ve diğerleri, 2006; Wedemeyer ve diğerleri, 2011, 2014). Özellikle HDV, mevcut testler kullanılarak tespit edilebilir seviyelerin çok altında, çok düşük titrelerde bulaşıcı kalabilir (duyarlılık eşiği) 10 kopya/ml). HDV, en yüksek enfeksiyon potansiyeli olan 11 kat seyreltilmiş serum kullanılarak HBsAg taşıyıcılarına (şempanzeler) bulaşmıştır. Bu nedenle, eğer HBsAg tespit edilebilir düzeyde kalırsa, karaciğerde kalan çok küçük miktarda HDV, HDV enfeksiyonunu yeniden aktive edebilir ve karaciğer hasarını tekrarlayabilir.
  • Kronik hepatit C'de, biriken kanıtlar, daha önce tedavi görmemiş ve daha önce tedavi görmüş hastalar arasında tedaviye yanıtta farklılıklar olduğunu göstermektedir. İtalya'da yapılan bir çalışmada, hepatit D tedavisinin en kötü sonucu, sonraki tedavi başarısının bağımsız bir belirleyicisiydi (Niro ve ark., 2006). Ancak en büyük iki çalışma (HIDIT-1 ve HIDIT-2), daha önce tedavi görmemiş ve tedavi gören hastalar arasında virolojik yanıt açısından herhangi bir fark bulamadı (Wedemeyer ve ark., 2011, 2014).

    Pegile interferon tedavisi en az 1 yıl sürmelidir, ancak optimal tedavi süresi henüz bilinmemektedir. Birçok klinik çalışmada 2 yıllık tedavinin 1 yıla kıyasla daha yüksek oranda viral yanıt sağladığı görülmemektedir (Di Marco ve ark. 1996; Günşar ve ark. 2005; Yurdaydin ve ark. 2007; Örmeci ve ark. . 2011). Ancak bunlar küçük klinik çalışmalardır ve bu çalışmalara dayanan herhangi bir sonucun yanıltıcı olma riski vardır. İnterferon bazlı tedavinin 2 yıl boyunca uygulandığı son HIDIT-2 çalışması, tedaviden sonra yanıt olasılığını artırmamış gibi görünmektedir ve tedavinin kesilmesinden sonra yüksek oranda nüks ile ilişkilendirilmiştir (Wedemeyer ve ark., 2014). Ancak uzmanlara göre veriler, sınırlı da olsa, bireysel hastaların 1 yılı aşan tedavi sürelerine ihtiyaç duyabileceğini göstermektedir (Lau ve ark., 1999a; Kabaçam ve ark., 2011; Heller ve ark., 2014), ancak bu sürenin muhtemelen uzayacağı öngörülmektedir. duruma göre belirlenecektir. 10 veya 12 yıla varan kümülatif tedavi süreleri rapor edilmiştir (Lau ve ark. 1999a; Kabaçam ve ark. 2011). Yakın zamanda yapılan bir çalışma, interferonun HDV'nin hepatositlere girişini geciktirebildiğini gösterdi (Han ve diğerleri, 2011). Bu, interferon tedavisinin etkinliğinin, doğrudan bir antiviral ajan olarak hareket etmek yerine, HDV'nin diğer hepatositlere yayılmasını engellemede yatabileceğini ve uzun süreli tedavi ihtiyacını daha da rasyonelleştirebileceğini düşündürmektedir.

  • Tedavinin etkinliğini değerlendirmek için başka parametreler kullanılabilir mi? HBsAg ölçümü teorik olarak ek bilgi sağlayabilir. Bu, başarılı interferon tedavisinin yalnızca HDV RNA'da değil aynı zamanda HBsAg'nin kantitatif seviyelerinde de azalmayla ilişkili olduğunu gösteren verilerle desteklenmektedir (Manesis ve diğerleri, 2007). Ek olarak serum HDV RNA seviyeleri ile HBsAg seviyeleri arasında bir korelasyon gözlendi ancak HBV DNA seviyeleri ile bu korelasyon gözlenmedi (Zachou ve ark., 2010). Ancak kantitatif HBsAg düzeyleri tedaviye yanıtın bağımsız bir belirleyicisi değildi (O Keskin, H Wedemeyer, A Tüzün ve ark., Unpubl.).
  • INF'nin nükleos(t)id analoglarıyla tedavisine yönelik kombinasyon rejimleri, yanıt oranlarını artırma umuduyla incelenmiştir. Ancak bu girişimler hayal kırıklığı yarattı. INFa lamivudin ile kombine edildiğinde virolojik yanıtta herhangi bir artış gözlenmedi. Benzer şekilde, geleneksel ve Peg-INF ile ribavirin kombinasyonları ve daha yakın zamanda adefovirin Peg-IFN ile kombinasyonu, INF veya Peg-INF monoterapisine kıyasla virolojik yanıtı artırmadı. Ancak kombinasyon tedavisinin HBsAg düzeyindeki azalma oranı açısından Peg-INF monoterapisine göre daha etkili olduğu görüldü. İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile birlikte enfekte olmuş CGD'li hastalarda daha cesaret verici sonuçlar gözlendi; 6 yıl boyunca tenofovir ile tedavi edilen 16 hastanın 13'ünde HDV RNA'sında anlamlı bir azalma gözlendi. Tenofovirin HBsAg üretimi üzerine doğrudan etkisi beklenemeyeceğinden, HBsAg sentezi üzerinde etki yaratabilmesi için uzun süreli tedavi gerekli olmalıdır.


CGD'yi interferonla tedavi etmek için çeşitli algoritmalar önerilmiştir; bunlardan biri aşağıda gösterilmiştir:


HDV enfeksiyonunu hedef alan yeni ilaçlar


Myrcludex B

NTCP'nin, HBV ve HDV'nin hepatositlere giriş reseptörü olduğunun anlaşılması, bu reseptörü inhibe etme ve HBsAg'nin karaciğer hücresine girişini önleme yeteneklerini belirlemek amacıyla çeşitli ilaçların in vitro ve hayvan modellerinde incelenmesine yol açmıştır. İrbesartan, ezetimib, ritonavir, siklosporin, siklosporin türevleri SCY446 ve SCY45O17 ve proantosiyanidin ile analoglarının in vitro HBsAg bağlanmasını inhibe ettiği bulunmuştur. HDV tedavisinde kullanılan ilk deri altı ilaç, miristoillenmiş sentetik N-asillenmiş HBV preS1 alanı peptidi olan Myrcludex B'dir (MyrB). Bir güvenlik çalışması (Blank ve diğerleri), HBV ve HDV girişini bloke eden MyrB konsantrasyonunun, safra asidi taşınmasını inhibe etmek için gerekenden 100 kat daha düşük olduğunu belirledi. 36 sağlıklı gönüllüye yüksek dozda MyrB (20 mg'a kadar) uygulandı. İlaç, hiçbir toksisite belirtisi olmadan iyi tolere edildi; Yedi hastada amilaz ve lipaz düzeylerinde orta ve geçici yükselmeler gözlendi, ancak tedavide ayarlama yapılmaksızın klinik olarak kendiliğinden düzeldi.

Lonafarnib

HDV morfogenezi açısından kritik olan L-HDAg prenilasyon sürecidir; Bu adım, hücre içinde L-HDAg'nin HBsAg ile etkileşimini kolaylaştırmak için gereklidir ve bu sürecin inhibisyonu, yeni terapötik stratejilerin temelini oluşturur. İn vitro ve fare modellerinde gösterinin ardından, çeşitli farnesiltransferaz inhibitörleri, HDV replikasyonunu azalttı. Başlangıçta bir antitümör ajanı olarak test edilen bir trisiklik karboksamid türevi olan Lonafarnib (LNF), HDV tedavisinde klinik deneyler için bir prototip farnesiltransferaz inhibitörü olarak geliştirildi.

Nükleik asit polimerleri (NAP'ler)

NAP'ler, virüslerin hücre yüzeyine ilk spesifik olmayan adsorpsiyonunu engelleyen tek üniteli fosforotiyoit oligonükleotitlerden oluşan negatif yüklü moleküllerdir; Hepatit B virüsü (DHBV) ile enfekte olmuş ördekler üzerinde yapılan çalışmalar, çeşitli NAP'lerin, DHBV'nin ördek hepatositlerine girişini bloke edebildiğini ve HBsAg sekresyonunu azaltabildiğini ileri sürmüştür. İnsanda ilk kez yapılan bir çalışmada, serum HBsAg'de önemli bir düşüş yaşayan HBeAg pozitif KHB hastalarında NAP REP 2055 ve NAP REP 2139 (REP 2139) gerçekleştirildi. Bu öncül ile REP-2139, HDV tedavisinde Peg IFN ile kombinasyonun güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek amacıyla bir pilot çalışma için seçildi.

sonuçlar

Myrcludex B ve Lonafarnib

Myrcludex B monoterapisi (Bogomolov ve ark.), HBsAg girişinin bloke edilmesinin henüz enfekte olmamış karaciğer hücrelerinin de-novo HBV enfeksiyonunu önleyebileceğine ve böylece HDV pozitif hücrelerin popülasyonunu azaltarak hepatositlere izin verebileceğine dair kanıt sağlamak için MyrB'yi HDV tedavisinde değerlendirdi. HDV içermez, yenilenir ve sonuçta virüsün yok olmasına yol açar. Buna göre çalışmanın birincil son noktası, serum HBsAg'de en az 0,5 log IU/mL'lik bir azalma olarak tanımlanan HBsAg yanıtıydı. İlaç, yedi hastaya 24 hafta boyunca günde 2 mg deri altı dozunda uygulandı. 6 aylık tedavi, yalnızca MyrB alan dört hastada HDV-RNA'da >1 log10 azalma ile ilişkilendirildi; tedavi altı hastada alanin aminotransferazın (ALT) normalleşmesiyle sonuçlandı. Ancak MyrB serum HBsAg titresini azaltmadı; Tedavi sonrasında tüm hastalarda HDV-RNA düzeyleri düzeldi.

Lonafarnib: (Koh ve diğerleri), Ishak fibrozis skoru 3 olan, tümü HBeAg negatif olan, sınırda serum HBV DNA seviyeleri ve HDV RNA seviyeleri en az 10^5 IU/ml olan hastaların tedavisi için ilacı inceledi. Hastalar 28 gün boyunca oral LNF alan ve tedaviden sonra 6 ay boyunca gözlemlenen iki gruba randomize edildi. Sekiz hasta grup 1'e dahil edildi; bunlardan altısı günde 200 mg LNF aldı ve ikisi plasebo aldı. Altı hasta grup 2'ye ayrıldı; dördü günde 400 mg LNF aldı ve ikisi plasebo aldı. Tedavinin tamamlanmasının ardından grup 1'de plasebo alan iki hasta grup 2'ye aktarılarak 400 mg LNF aldı. Tedavi sonunda HDV RNA düzeyleri düşük dozda 0,73 log10 IU/ml, yüksek dozda ise 1,54 log10 IU/ml azaldı; azalma plasebo grubuna göre önemli ölçüde daha yüksekti (0,12 log10 IU/ml). Serum HBsAg ve ALT seviyeleri değişmedi ve tedavinin kesilmesinden sonra tüm hastalarda HDV RNA başlangıç ​​seviyelerine döndü. Hoşgörü zayıftı; 400 mg dozda görülen en önemli yan etkiler gastrointestinal yan etkiler (%50'sinde aralıklı kusma) ve kilo kaybı (ortalama 4 kg) idi.

LNF, sitokrom P450-3A4,35 tarafından metabolize edildiğinden, yan etkileri azaltmak ve daha düşük dozajda daha yüksek ilaç seviyeleri elde etmek için LNF tedavisine CPY3A4 inhibitörü ritonavir eklenmiştir. LOWR HDV (HDV için LOnafarnib With Ritonavir for HDV) kısaltması altındaki araştırmalar devam etmektedir ve şu ana kadar soyut biçimde sunulmuştur. LOWR HDV-2'de üç hastaya 8 hafta boyunca 100 mg BD dozunda günlük 100 mg ritonavir ile birlikte LNF verildi. 100 mg'lık doz ve ritonavir içermeyen 300 mg'lık dozla karşılaştırıldığında, LNF artı ritonavir en iyi antiviral yanıtı üretti ve 8 haftalık tedaviden sonra HDV-RNA'da 3,2 log10 IU/mL'lik bir azalmayla sonuçlandı; Ritonavir ile tedavi edilen hastalarda serum LNF seviyeleri, ritonavirsiz LNF'den 4 ila 5 kat daha yüksekti. Yan etkiler monoterapiye benzerdi ancak daha az orandaydı.

DÜŞÜK HDV-4'te 15 hastaya günde 100 mg ritonavir ile birlikte 50 mg LNF reçete edildi; LNF dozuna bakılmaksızın ritonavir 100 mg'da tutuldu. HDV-RNA düzeylerinde başlangıca göre ortalama azalma 24. haftada 0,98 log10 IU/mL idi ve bu, hastaların %58'inde >-1,5 log10 IU/mL'ye düştü. Hastaların çoğunda ishal vardı; Üç hastada 3. derece ishal ve asteni oluştu. Azalan HDV RNA'sı, HBV'ye karşı antiviral tedavi almayan hastalarda HBV DNA nüksü ile ilişkiliydi; bu, HDV'nin HBV replikasyonu üzerinde inhibitör etkisine işaret ediyordu. HDV'deki azalma tedavinin kesilmesinden sonra devam etmedi ve viremi düzeldi; serum HBsAg değişmedi.

Böylece hem MyrB hem de LNF, HDV RNA seviyelerini geçici olarak azalttı, ancak antiviral etkileri üstün gelmedi. Çalışma ilaçlarında hiçbir HDV mutasyonu tespit edilmedi; her iki tedavi de yüksek bir genetik bariyer göstermektedir. MyrB, ALT'yi normalleştirdi ve mükemmel klinik etkiye sahipti; LNF'nin bu enzim üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Serum HBsAg titresi de azalmadı; Bu MyrB için beklenmedik bir durumdu çünkü çalışmanın öne sürülen etki mekanizması HBsAg yanıtının çalışmanın birincil son noktası olmasını gerektiriyordu.

REP-2139, Peg IFN ile kombinasyon halinde

REP 2139'un Peg IFN ile kombinasyon halinde 2. aşama kavram kanıtlama çalışmasının sonuçları yakın zamanda yayınlandı. Çalışmaya Moldova'dan HDV-RNA genotip 1'e sahip 18 ila 55 yaş arası 12 hasta dahil edildi; enfeksiyon 17 aydan uzun süredir tespit edilmişti. Hepsi HBeAg negatifti, HBV DNA seviyeleri negatif veya düşüktü ve siroz olmadan kronik hepatit olduğu rapor edildi; Karaciğer ve hematolojik parametreler, karın ultrasonu (US) ve karaciğer sertliği (KPa) ile siroz dışlandı.<10 у семи пациентов,>Beş hastada 10). Başlangıçta serum HBsAg konsantrasyonu >1000 IU/ml idi. Hastalar, 15 hafta boyunca haftada bir kez 500 mg IV REP 2139, ardından 15 hafta boyunca haftada bir kez 180 mcg subkutan Peg IFN ile birlikte 250 mg IV REP 2139 ve ardından 33 hafta boyunca haftada bir kez 180 mcg Peg IFN monoterapisi aldı. Tedaviden sonra 1 yıl boyunca izlendiler. REP monoterapisinin ilk haftalarından itibaren HDV-RNA keskin bir şekilde azalırken, 11 hasta tedavi sırasında HDV-RNA negatif hale geldi; tedavi sonunda dokuzu ve takibin sonunda yedisi negatifti.

Takip sonunda dokuz hastanın serum aminotransferaz (ALT) düzeyleri normaldi. Altısında HBsAg seviyesi düştü<0,05 МЕ / мл к концу лечения; пять пациентов поддерживали ответ по HBsAg в конце наблюдения.

Esas olarak PEG IFN'nin toksisitesine bağlı olarak çeşitli yan etkiler rapor edilmiştir. Hastaların sırasıyla %100, %75 ve %67'sinde ateş, titreme ve asteni gözlendi. Sekiz hastada (%67) nötropeni, 10 hastada (%83) trombositopeni vardı ve iki hastada Eltrombopag gerekiyordu. 5 hastada (%42) tedavi sırasında ALT arttı; enzim yükselmesinin klinik olarak sorunsuz olduğu bildirildi.

REP 2139 çalışmaları sırasında hiçbir ciddi yan etki tanımlanmamıştır Altı hastada Peg IFN uygulamasından sonra HBsAg'ye (anti-HBs) karşı antikorlar gelişti, titreler 7681 mIU/mL'yi aştı; takibin sonunda beşinde hâlâ antikorlar vardı.



HBsAg

sonuçlar

HDV'yi hedef alan yeni ilaçlar muhtemelen önümüzdeki yıllarda hepatit D'nin daha iyi kontrol edilmesine yol açacaktır. REP 2139/Peg IFN'ye ilişkin ön veriler son derece umut vericidir. Daha büyük, iyi tasarlanmış, randomize çalışmalarla doğrulanırsa bu terapötik strateji, IFN-a bazlı tedaviye göre bir atılım sağlayacaktır; ancak REP 2139 tedavisinin biyolojik arka planı şu anda tam olarak anlaşılamamıştır ve tedavinin optimize edilmesine yönelik bir gerekçe sağlamak için ilacın terapötik etkisini gösterdiği moleküler mekanizmanın açıklanması gerekmektedir. Yeni ilaçlarla hepatit D'den iyileşen hasta sayısını artırmayı umuyoruz. Ancak HDV'ye yanıt vermeyen veya HDV RNA kinetiğine bakılmaksızın HBsAg'yi kaybetmeyen hastaların tedavisi zor olmaya devam edecektir. Negatif HDV RNA ve HBsAg olan hastaların oranının, IFN monoterapisi ile tedaviye kıyasla artması beklenebilir; Buradaki ikilem, bu hastaların ne kadar süreyle tedavi edilmesi gerektiği ve HDV/HBsAg'nin tedavinin genişletilmesiyle sonuçta ortadan kaldırılıp kaldırılamayacağıdır. HDV RNA saptanamaz hale gelirse ancak HBsAg değişmeden kalırsa, tedavinin HDV'yi ortadan kaldırdığı sonucuna varmak için klinik olarak benzeri görülmemiş uzun süreli takip gerekir: ne kadar süre takibin gerekli olduğunun belirlenmesi gerekir; bu arada, yıllar sonra virolojik nüksetmeler meydana gelmiştir. , görünüşte virolojik bir yanıt. Uzun süreli tedavi, özellikle zayıf tolere edilen IFN-a ile birleştirildiğinde tolerans ve güvenlik konusunu artıracaktır; Bu sitokinin IFN-a'ya göre daha az yan etkiye neden olduğu ve uzun süreli tedaviler için daha uygun olabileceği düşünüldüğünden, IFN-λ bir alternatif olarak hizmet edebilir. Devam eden ve gelecekteki denemeler, yeni ilaçların makul tedavi süreleri içinde HDV'nin ortadan kaldırılması şansını daha da artırıp artırmayacağını gösterecek.